Библиотека

Место публикации: Вестник офтальмологии / т. 140, № 6, 2024

РЕЗЮМЕ
Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) — хроническое многофакторное дегенеративное заболевание глаз, которое считается одной из главных причин необратимой слепоты во всем мире. Несмотря на многочисленные исследования, нет консенсуса относительно преобладающего патологического механизма, приводящего к гибели фоторецепторов. ВМД является заболеванием, в основе которого лежат молекулярные и клеточные нарушения, в конечном итоге приводящие к дегенерации фоторецепторов. В обзорной статье представлены данные зарубежных и отечественных исследователей по изучению патофизиологических механизмов развития и прогрессирования дегенерации фоторецепторов, приведены научные разработки в отношении современных способов терапевтической коррекции выявленных нарушений, а также представлены перспективные направления медикаментозной нейроретинопротекции, требующие подтверждения в клинических исследованиях.

Ключевые слова: возрастная макулярная дегенерация, нейропротекция, ретинопротекция, пептидные биорегуляторы, антиоксиданты, этилметилгидроксипиридина сукцинат.

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ:
Власова А.С. — https://orcid.org/0000-0002-6835-3393
Петров С.А. — https://orcid.org/0000-0002-1566-2299
Рензяк Е.В. — https://orcid.org/0009-0007-2258-2207
Автор ответственный за переписку: Власова Анастасия Сергеевна — e-mail: okula-83@mail.ru
КАК ЦИТИРОВАТЬ:
Власова А.С., Петров С.А., Рензяк Е.В. Нейропротекторная терапия при возрастной макулярной дегенерации. Вестник офтальмологии. 2024;140(6):152–158. https://doi.org/10.17116/oftalma2024140061152

Место публикации:
ВЕСТНИК ОФТАЛЬМОЛОГИИ, 2024, Т.140, №4

Резюме:
Множество ключевых аспектов нейродегенерации ганглиозных клеток сетчатки (ГКС) при глаукоме фокусируются на митохондриальной дисфункции. Понимание механизмов и взаимосвязи между структурными и функциональными изменениями в митохондриях было бы полезно для разработки, связанной с митохондриями терапевтической стратегии защиты ГКС от глаукомной нейродегенерации. Цель исследования. Выяснить степень выраженности митохондриальной дисфункции у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) и оценить возможность стабилизации глаукомного процесса за счет улучшения функциональной активности митохондрий, их энергообразующей функции на фоне терапии препаратами Мексидол и Мексидол ФОРТЕ 250. Материал и методы. В исследовании участвовало 80 пациентов с ПОУГ развитой стадии с компенсированным внутриглазным давлением и 20 здоровых добровольцев. Степень выраженности митохондриальной дисфункции определяли по уровню активности митохондриальных ферментов: сукцинатдегидрогеназы (СДГ) и α-глицерофосфатдегидрогеназы (α-ГФДГ) — в лимфоцитах периферической крови при цитохимическом исследовании и цитоморфоденситометрии. Пациенты основной группы получали последовательную терапию препаратом Мексидол по следующей схеме: Мексидол раствор для внутривенного и внутримышечного введения 50 мг/мл по 300 мг в сутки внутримышечно 1 раз в сутки в течение 14 дней с последующим назначением таблеток Мексидол ФОРТЕ 250 по 1 таблетке 3 раза в день в течение 56 дней. Стабилизацию глаукомной оптической нейропатии на фоне лечения оценивали с помощью комплекса периметрических, электрофизиологических, структурно-топографических методов в сроки 14, 56 и 90 дней. Результаты. На фоне последовательной терапии у пациентов основной группы выявлено значимое увеличение активности митохондриальных ферментов по сравнению с исходным уровнем через 14 и 56 дней с плавным регрессом к концу периода наблюдения (через 90 дней), которое сопровождалось увеличением количества митохондрий, повышением их оптической плотности при цитоморфоденситометрии. Улучшение ферментативной активности митохондриальных ферментов в сроки 14 и 56 дней сопровождалось положительной динамикой структурно-функциональных показателей сетчатки по данным статической периметрии, оптической когерентной томографии и комплексу электро-физиологических исследований. Заключение. Полученные данные могут использоваться для оптимизации терапии ПОУГ за счет уменьшения митохондриальной дисфункции и стабилизации глаукомной оптической нейрооптикопатии. Ключевые слова: первичная открытоугольная глаукома, митохондриальная дисфункция, сукцинатдегидрогеназа, α-глицерофосфатдегидрогеназа, цитоморфоденситометрия, Мексидол.

Место публикации:
ВЕСТНИК ОФТАЛЬМОЛОГИИ, №4, Т.139, 2023

Резюме:
У пациентов с глаукомой одним из основных инициирующих механизмов, запускающих цепь событий, является нарушение универсального механизма регулирования сосудистого тонуса вследствие эндотелиальной дисфункции (ЭД). Основным проявлением ЭД служит дисбаланс вазоконстрикторных и вазодилататорных эндотелиальных медиаторов, рассогласованность которых запускает механизмы адаптационного дистресса, ведущего к прогрессированию морфологической деструкции, дислипидемии, ацеклерации атерогенеза, развитию гемодинамических и гидродинамических нарушений. Препарат Мексидол имеет широкий спектр фармакологической активности, действующий на основные патогенетические звенья первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ). Цель исследования. Изучить вазоремодулирующее, антиоксидантное и антигипоксантное действие препарата Мексидол у пациентов с ПОУГ. Материал и методы. В исследование включено 78 пациентов с ПОУГ начальной стадии (n=43) и развитой стадии (n=35), средний возраст которых составил 67,8±1,5 года; 47 пациентов основной группы дополнительно к местному гипотензивному лечению получали Мексидол, 31 пациент составил группу контроля. В группах сравнения определяли степень ЭД по результатам пробы с реактивной гиперемией, исследовали уровень стабильного метаболита оксида азота (нитрита NO2–) и эндотелина-1 в плазме крови. Общую оценку оксидативного стресса проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Исследования функциональной активности сетчатки проводили с использованием электроретинографа и статической компьютерной периметрии по стандартной методике. Результаты. На фоне применения препарата Мексидол у пациентов основной группы значимо повышается индекс осцилляторных потенциалов, снижается межпиковая латентность, наблюдаются положительная динамика периметрических индексов, улучшение функции эндотелия сосудов в пробе с реактивной гиперемией, уменьшение концентрации в плазме крови медиатора-констриктора ЕТ-1, умеренный рост нитрита (NO2–) и уменьшение коэффициента биоэффекторной вазотонической активности, повышается уровень глутатионпероксидазы (p<0,05 по сравнению с исходным значением), снижается содержание малонового диальдегида, улучшается липидный обмен у пациентов основной группы (снижение уровня общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности, триглицеридов, снижение индекса атерогенности по сравнению с исходным значением). Заключение. Препарат Мексидол проявил себя как эффективный эндотелиопротектор, мощный антиоксидант и антигипоксант, способствовал снижению факторов ацеклерации атерогенеза у пациентов с ПОУГ. Ключевые слова: первичная открытоугольная глаукома, эндотелиальная дисфункция, Мексидол.

Место публикации:
ВЕСТНИК ОФТАЛЬМОЛОГИИ, 5, 2022

Резюме:
Развитие диагностических технологий в медицине, в частности в офтальмологии, позволило изучить человеческий глаз не только на гистологическом, но и на клеточном уровне. Роль нервной системы в работе зрительного анализатора связана не только с обеспечением двигательной, защитной и сенсорной функций, а прежде всего, с обеспечением самого зрительного процесса. Нейродегенеративные заболевания занимают особое место среди системных патологий. В настоящее время развитие данного процесса связывают с нейровоспалением, роль которого подтверждена и при глаукоме. По этой причине достижение целевого уровня внутриглазного давления не всегда гарантирует стабилизацию дегенеративного процесса. Ввиду этого препараты-нейропротекторы рекомендуется применять у любого пациента с глаукомой с учетом особенностей патогенеза заболевания. Благодаря своим антиоксидантным и нейропротекторным свойствам этилметилгидроксипиридина сукцинат (Мексидол) широко используется в офтальмологической практике, в частности при лечении пациентов с глаукомной оптической нейропатией и заболеваниями сетчатки. Результаты исследований продемонстрировали эффективность Мексидола в отношении замедления нейродегенерации и стабилизации зрительных функций у больных первичной открытоугольной глаукомой благодаря антигипоксантным, антиоксидантным и мембраностабилизирующим свойствам препарата и его положительному влиянию на нейромедиаторный баланс и глазной кровоток. Ключевые слова: офтальмология, глаз, нейровоспаление, глаукома, глаукомная оптическая нейропатия, нейропротекция при глаукоме, этилметилгидроксипиридина сукцинат, Мексидол, Мексидол ФОРТЕ 250.

Место публикации:
ЭФФЕКТИВНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ, 2022

Резюме:
Статья посвящена комплексной терапии первичной открытоугольной глаукомы, а именно пониманию принципов нейропротекции в патогенезе развития глаукомной оптической нейропатии. Описаны различные биохимические реакции, участвующие в апоптозе слоя нервных волокон сетчатки и процессах нейродегенерации. В Российской Федерации зарегистрирован и активно применяется референтный (оригинальный) антиоксидант с мультимодальным механизмом действия Мексидол (этилметилгидроксипиридина сукцинат). Благодаря своей уникальной сложной молекуле — пиридиновому основанию и производному янтарной кислоты Мексидол характеризуется высокой биодоступностью и способностью проникать через гематоэнцефалический барьер. Наличие сукцината в молекуле также усиливает антиоксидантный эффект, что принципиально отличает препарат от других антиоксидантных аналогов, представленных на отечественном фармацевтическом рынке. В основе механизма действия Мексидола лежат антиоксидантный, антигипоксантный и мембранотропный эффекты. Применение Мексидола, воздействующего на разные звенья окислительного стресса, обосновано в комплексном лечении первичной открытоугольной глаукомы. Не случайно препарат включен в стандарты медицинской помощи у больных глаукомой. Проведен анализ ряда публикаций, содержащих результаты исследований этилметилгидроксипиридина сукцината при первичной открытоугольной глаукоме I-III стадий. Разработана последовательная схема терапии Мексидолом с доказанной эффективностью, замедляющая процессы нейродегенерации и стабилизирующая зрительные функции у больных первичной открытоугольной глаукомой. Ключевые слова: глаукома, Мексидол, антиоксидант, нейропротекция, окислительный стресс.

Место публикации:
ВЕСТНИК ОФТАЛЬМОЛОГИИ, 6, 2015

Резюме:
Цель — разработать алгоритм нейропротекторного лечения при диспансерном наблюдении работников железнодорожного транспорта с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) на основе оценки эффективности поэтапного применения внутривенной и таблетированной форм препарата «Мексидол». Материал и методы. В исследование включали пациентов — работников разных профессий Компании «Российские железные дороги» с ПОУГ I—III стадии с компенсированным уровнем внутриглазного давления (ВГД). Мексидол назначали по 250 мг внутривенно капельно в течение 5 дней в режиме дневного стационара, затем амбулаторно по 125 мг 3 раза в день перорально в течение 3 мес. При первом, втором и третьем визитах пациентам проводилось комплексное офтальмологическое обследование с применением высокотехнологичных методик контроля. Результаты. Анализировали данные 58 пациентов (96 глаз). Достоверное улучшение показателей периметрии, оптической когерентной томографии получено только на третьем визите, по окончании курса лечения таблетированной формой Мексидола. У пациентов с I—II стадией заболевания отмечался наибольший эффект от проведенной нейропротекторной терапии. Заключение. Результаты, полученные в ходе исследования, позволяют рекомендовать назначение пациентам с ПОУГ как сочетанной терапии Мексидолом — инъекционной и таблетированной форм, так и длительного (3 мес) изолированного применения таблетированной формы препарата. Нейропротекторная терапия Мексидолом наиболее эффективна на ранних стадиях заболевания.

Место публикации:
ГИГИЕНА ТРУДА И МЕДИЦИНСКАЯ ЭКОЛОГИЯ. №2 (47), 2015

Резюме:
В статье проанализированы результаты открытого сравнительного исследования эффективности и безопасности препарата Мексидол в лекарственной форме раствор для инъекций в составе терапии у пациентов с открытоугольной глаукомой различных стадий. В ходе клинического исследования подтверждена хорошая переносимость препарата Мексидол в лекарственной форме раствор для инъекций при его назначении пациентам с различными стадиями открытоугольной глаукомы в дозах 100–300 мг/сут. внутримышечно в течение 14–21 дня. Предложено в состав комплексной терапии больных ПОУГ различных стадий включить патогенетически направленный препарат Мексидол, обладающий многогранным действием. Выявленные нежелательные явлении, связанные с назначением данной терапии, относятся к несерьезным, а вероятность их появления учтена в инструкциях по медицинскому применению исследуемых лекарственных средств. Благодаря мембранопротекторному, ноотропному, антигипоксическому и антиоксидантному действию Мексидол рекоменуется применять в комплексной терапии глаукомной оптической нейропатии как на ранних, так и на поздних стадиях заболевания.

Место публикации:
РОССИЙСКАЯ ГЛАУКОМНАЯ ШКОЛА, КОНФЕРЕНЦИЯ ГЛАУКОМА ТЕОРИЯ И ПРАКТИКА. № 8, 2013, С. 33-37.

Резюме:
Цель исследования. Изучить эффективность препарата Мексидол в комплексном лечении первичной открытоугольной глаукомы. Материалы и методы. В исследование были включены пациенты от 55 до 75 лет с диагнозом ПОУГ I-III ст. на обоих глазах, с нормализованным уровнем ВГД (не более 21 мм рт.ст. по Гольдману); не имеющие серьезной офтальмологической и общей соматической патологии, влияющей на ход и результаты исследования; не применяющие в качестве сопутствующей терапии бензодиазепиновые анксиолитики, противосудорожные и противопаркинсонические средства, а так же не участвующие в другом клиническом исследовании последние 3 мес.

Место публикации:
ВЕСТНИК ОФТАЛЬМОЛОГИИ, №2, 2013

Резюме:
Цель настоящего исследования — изучение эффективности и безопасности применения мексидола в составе комбинированного лечения первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ). В исследовании участвовало 94 пациента (185) в возрасте от 18 до 75 лет с ПОУГ I—III стадий, которые были разделены на 3 группы: 50 пациентам назначали комбинированное лечение 100 мг мексидола и 150 мг пикамилона, 22 пациента принимали 300 мг мексидола и 150 мг пикамилона, 22 пациента получали только 150 мг пикамилона. Пациенты принимали препараты 1 раз в день в течение 14 или 21 дня. Обследование включало стандартное офтальмологическое, а также периметрию, электроретинографию, изучение артериального кровотока сетчатки и диска зрительного нерва. После приема комбинированной терапии было зарегистрировано улучшение остроты зрения, показателей периметрии, электрофизиологических параметров и повышение скорости артериального кровотока в сетчатке. Таким образом, комбинированная терапия позволяет улучшить результаты лечения пациентов с ПОУГ.

Место публикации:
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, ТОМ 75, № 7, 2012, С. 20-26

Резюме:
Проведено проспективное рандомизированное простое «слепое» контролируемое исследование влияния отечественных производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты (эмоксипин, реамберин, мексидол) на эффективность комплексного лечения больных первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ). Установлено, что двухнедельное внутривенное введение производных 3-оксипиридина (эмоксипина и мексидола) оказывает ретинопротекторное действие через 14 дней от начала лечения с отсроченными на 3 месяца изменениями скорости кровотока в центральной артерии сетчатки (ЦАС). Ректинопротекторный эффект эмоксипина (разовая доза 150 мг) проявился уменьшением горизонтальных размеров слепого пятна через 2 недели с последующим уменьшением конечной диастолической скорости кровотока в ЦАС через 3 месяца после окончания инфузионной терапии. Применения мексидола (разовая доза 300 мг) через 14 дней от начала лечения вызвало расширение суммарного поля зрения при использовании тестового объекта площадью 16 мм2 с сопутствующим снижением порога электрической чувствительности зрительного нерва и уменьшением выраженности ПОУГ-ассоциированной гипотимии. Через 3 месяца после окончания введения мексидола возросли все скоростные показатели кровотока в ЦАС. Реамберин (разовая доза 400 мл 1,5% раствора реамберина, представляющего сочетание полиэлектролитной смеси меглумина натрия сукцината) не оказывал ретинопротекторного действия, но вызывал проатерогенные изменения липидного спектра крови и отсроченное на 3 месяца увеличение конечной диастолической скорости кровотока в ЦАС. Мексидол, одновременно являющийся производным 3-оксипиридина и янтарной кислоты, превосходит изолированные производные 3-оксипиридина (эмоксипин) и янтарной кислоты (реамберин) по выраженности ретинопротекторного эффекта, позитивному влянию на состояние зрительного нерва и настроение больных ПОУГ.

Место публикации:
ВЕСТНИК ОФТАЛЬМОЛОГИИ, №4, 2012

Резюме:
Проведено проспективное плацебо-контролируемое простое слепое рандомизированное исследование влияния мексидола (2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината) на динамику электрофизиологических характеристик зрительного нерва и скоростных параметров кровотока в артериях глазного яблока и орбиты в сопоставлении с изменениями показателей светочувствительности сетчатки, остроты зрения и размеров полей зрения при курсовом внутривенном введении мексидола на фоне стандартной терапии первичной открытоугольной глаукомы. Установлено, что внутривенное введение мексидола в разовой дозе 300 мг через 14 дней от начала лечения вызывает снижение порога электрической чувствительности зрительного нерва и сопутствующее расширение суммарного поля зрения при использовании тестового объекта площадью 16 мм². Эти эффекты мексидола не сопровождались изменениями кровотока в артериях глазного яблока и орбиты, носили транзиторный характер и нивелировались через 3 мес после окончания терапии. Отсроченное вазотропное действие мексидола проявилось нарастанием скорости кровотока в центральной артерии сетчатки через 90 дней после завершения инфузионной терапии.

Место публикации:
КЛИНИЧЕСКАЯ ОФТАЛЬМОЛОГИЯ ТОМ 12, № 3, 2011

Резюме:
Заболеваемость первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) по сей день входит в число важнейших медико-социальных проблем. Глаукома является одной из ведущих причин слепоты в развитых странах, поэтому чрезвычайно актуальными остаются вопросы совершенствования диагностики и лечения этого заболевания. Этиопатогенез глаукомы сложен и, несмотря на многочисленные исследования, до конца не изучен. Есть все основания считать, что он имеет мультифакторный характер. Глаукомная оптическая нейропатия (ГОН) обусловлена действием различных факторов, приводящих к апоптозу ганглиозных клеток сетчатки: с давлением аксонов зрительного нерва в отверстиях решетчатой пластинки, смещенной кзади вследствие повышенного внутриглазного давления (ВГД), нарушением кровоснабжения головки зрительного нерва, образованием избытка свободных радикалов вследствие ишемии и усилением перекисного окисления липидов (ПОЛ). При ишемии в нервной ткани происходят торможение белкового синтеза и активация анаэробного гликолиза, далее нарушается работа К-Na помпы и возникает деполяризация мембран клеток. В ответ на это происходит выброс глутамата, который активизирует нейроны через NMDA-рецепторы, приводя к поступлению избыточного количества ионов кальция в клетку. Чрезмерно высокая концентрация Ca2+ в клетках запускает активацию сложных каскадов нуклеаз, протеаз и липаз. Они непосредственно воздействуют на внутриклеточные белки и липиды, в результате чего образуются активные свободные радикалы, а также чрезмерное количество оксида азота (NO), который может способствовать развитию ГОН. Образуются различные активные формы кислорода, которые оказывают цитотоксическое действие на сетчатку, зрительный нерв, приводят к деструктивным изменениям в дренажной системе. По сути дела, механические и сосудистые факторы реализуют свои эффекты посредством метаболических процессов.