- Многоцентровое исследование — исследование, которое проведено в большом количестве специализированных клинических центров;
- Рандомизированное — исследование, в котором происходит распределение пациентов на группы случайным образом;
- Двойное слепое плацебо-контролируемое — исследование, в котором ни врач-исследователь, ни пациент не знают, что получает пациент: исследуемый препарат или плацебо.
Исследование ЭПИКА
при полушарном ишемическом инсульте
Препарат Мексидол® показал высокую степень эффективности и безопасности при длительной последовательной терапии у пациентов в остром и раннем восстановительном периодах полушарного ишемического инсульта в рандомизированном двойном слепом мультицентровом плацебо-контролируемом в параллельных группах исследовании ЭПИКА, которое было выполнено по стандартам GCP (Good Clinical Practice, надлежащая клиническая практика) [1].
Цель исследования состояла в оценке эффективности и безопасности длительной
последовательной терапии препаратом Мексидол® по схеме:
10 дней по 500 мг/сут в/в капельно с последующим приемом таблеток (125 мг)
по 1 таблетке 3 раза в сутки в течение 8 недель у пациентов с полушарным
ишемическим инсультом в остром и раннем восстановительном периодах.
- Многоцентровое исследование — исследование, которое проведено в большом количестве специализированных клинических центров.
- Рандомизированное — исследование, в котором происходит распределение пациентов на группы случайным образом.
- Двойное слепое плацебо-контролируемое — исследование, в котором ни врач-исследователь, ни пациент не знают, что получает пациент: исследуемый препарат или плацебо.
Цель исследования состояла в оценке эффективности и безопасности длительной
последовательной терапии препаратом Мексидол® по схеме:
10 дней по 500 мг/сут в/в капельно с последующим приемом таблеток (125 мг)
по 1 таблетке 3 раза в сутки в течение 8 недель у пациентов с полушарным
ишемическим инсультом в остром и раннем восстановительном периодах.
Дизайн исследования
В исследовании ЭПИКА принял участие 151 пациент (62 мужчины и 89 женщин) в возрасте от 40 до 79 лет с первичным полушарным ишемическим инсультом, подтвержденный методами КТ/МРТ, госпитализированных не позднее 72 ч от начала развития инсульта. У 31 пациента был сахарный диабет (СД), 24 пациентам была проведена тромболитическая терапия (ТЛТ). Все пациенты методом простой рандомизации были распределены в две группы. Группы были сопоставимы по численному составу, демографическим, клиническим и лабораторным данным. Пациенты 1-й группы получали последовательную терапию: Мексидол® в течение 10 дней по 500 мг/сут в/в капельно с последующим приемом таблеток (125 мг) по 1 таблетке 3 раза в сутки в течение 8 недель, пациенты 2-й группы получали плацебо по аналогичной схеме. Продолжительность курса лечения препаратом Мексидол® составила 66 (10+56) дней.
Дизайн исследования ЭПИКА
Исследуемая терапия включала 2 последовательных этапа и продолжалась - 66 дней
150 пациентов с ишемическим инсультом в 11 клинических центрах России получили исследуемую терапию, в анализ эффективности вошли 124 пациента
Схема исследования включала 5 контрольных этапов обследования и два телефонных звонка наблюдаемым пациентам:
- Визит 1 (1-й день исследования),
- Визит 2 (11-й день, завершение курса инъекций),
- Визит 3 (окончание стационарного этапа лечения),
- Визит 4 (36-42 день исследования, завершение 1 месяца таблетированной терапии),
- Визит 5 (67-71, завершение всего курса лечения).
- Активные телефонные звонки пациентам производились между 3-м и 4-м, 4-м и 5-м визитами.
Критерии эффективности
- К первичному критерию эффективности относились результаты тестирования по модифицированной шкале Рэнкина на момент окончания курса терапии (mRS, modified Rankin Scale), которая позволяет оценить степень нарушения жизнедеятельности (инвалидизации), независимости и исходов реабилитации.
- При анализе вторичных критериев эффективности за основу брались результаты тестирования по шкалам на момент окончания курса терапии:
— NIHSS (The National Institutes of Health Stroke Scale - шкала инсульта Национального института здоровья), характеризует степень выраженности неврологического дефицита
— Beck Depression Inventory (шкала депрессии Бека — тест-опросник депрессии), характеризует степень выраженности депрессии
— EQ-5D (EuroQoL Quality of Life Scale - опросник оценки качества жизни). А также скрининговый опросник для определения когнитивных нарушений и набор тестов для оценки лобной дисфункции.
- Безопасность лечения оценивали по данным физикального осмотра; общеклинического, биохимического анализов крови, коагулограммы, общего анализа мочи, ЭКГ, частоте и выраженности нежелательных явлений.
Результаты
Среднее значение балла по mRS (все пациенты)
При анализе результатов по первичному критерию эффективности было установлено, что в группе терапии препаратом Мексидол показано достоверное улучшение жизнедеятельности и уменьшение симптомов болезни и функциональных нарушений по сравнению с плацебо: на момент окончания терапии средний балл по mRS был статистически значимо ниже в группе применения препарата Мексидол, а также была достоверно более выраженной динамика уменьшения среднего балла по mRS. Доля пациентов, достигших восстановления, соответствующего 0–2 баллам по mRS, к 5 визиту, была достоверно выше в группе применения препарата Мексидол по сравнению с плацебо.
Среднее значение балла по шкале NIHSS на момент окончания терапии
Среднее значение балла по шкале NIHSSу пациентов с сахарным диабетом
Исследование результатов вторичных критериев эффективности показало, что при тестировании по шкале NIHSS в обеих группах была выявлена положительная динамика. К моменту завершения всего курса терапии неврологический дефицит был достоверно ниже в группе терапии препаратом Мексидол® . При анализе категории пациентов с сахарным диабетом, получавших терапию Мексидолом® , уменьшение неврологического дефицита было более выражено по сравнению с группой плацебо.
Вся популяция
Пациенты с проведенной ТЛТ
Результаты тестирования по шкале депрессии Бека, отсутствие симптомов депрессии, %
При оценке состояния по шкале депрессии Бека в обеих группах наблюдалось статистически значимое увеличение числа пациентов с отсутствием симптомов депрессии от 1-го к 5-му визитам (p < 0,001), аналогичная зависимость выявлена у пациентов с проведенной ТЛТ в 1-й группе (p=0,019). При оценке состояния по когнитивно-аффективной субшкале шкалы депрессии Бека в обеих группах наблюдалась статистически значимая разница между исходным уровнем и значениями на момент окончания терапии.
Вся популяция
Пациенты с сахарным диабетом
Результаты тестирования по опроснику EQ-5D, среднее значение
При тестировании по опроснику качества жизни EQ-5D наблюдалась статистически значимая динамика в ходе исследования, в том числе разница между значениями на 1-м и 5-м визитах в обеих группах. Результаты между группами статистически значимо различались на 2-м и 5-м визитах. В субпопуляции пациентов с сахарным диабетом в группе терапии препаратом Мексидол® качество жизни было достоверно выше к моменту окончания терапии.
Результаты тестирования по опроснику EQ-5D, шкала мобильности
При раздельном анализе функций по опроснику EQ-5D по шкале сферы здоровья «передвижение» в обеих группах терапии выявили статистически значимую линейную зависимость в сторону увеличения числа пациентов с отсутствием проблем с передвижением, а также статистически значимую разницу между группами на 2-м и 5-м визитах. Установлено, что у 87% пациентов 1-й группы не отмечалось проблем, связанных с передвижением; 79% больных отмечали, что у них не возникает проблем с самообслуживанием; 71% пациентов считали, что у них нет проблем с выполнением повседневных дел (работа, учеба, домашние дела, семейные обязанности, проведение досуга); 85% пациентов не чувствовали боли и дискомфорта; 89% не испытывали тревоги и депрессии.
В группе терапии препаратом Мексидол® качество жизни было достоверно выше, уже начиная со второго визита.
Субанализ исследования ЭПИКА по возрастному критерию,
в том числе у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом
В процессе субанализа исследования ЭПИКА изучалась эффективность и безопасность Мексидола® у пациентов разных возрастных групп в остром и раннем восстановительном периодах полушарного ишемического инсульта [2].
- Все пациенты были разделены на подгруппы по возрасту:
- моложе 60 лет,
- 60–75 лет,
- 76–90 лет.
Оценивались результаты по mRS на момент окончания курса терапии, индексу Бартел, шкале депрессии Бека, Европейскому опроснику оценки качества жизни (EQ-5D).
Эффективность препарата Мексидол® была продемонстрирована по всем используемым
шкалам и не отличалась в различных возрастных группах.
На момент окончания терапии средний балл по mRS по сравнению с плацебо был статистически значимо ниже у пациентов всех возрастных групп, в т. ч. в группе 76–90 лет. Наибольшая динамика уменьшения среднего балла по mRS к концу терапии отмечалась у пациентов 60–75 лет.
Разница значений по шкале mRS, до и после терапии
При перекрестном анализе было показано, что такая же тенденция наблюдается и у пациентов с сахарным диабетом. У пациентов 76–90 лет по сравнению с плацебо статистически значимо снизилась выраженность когнитивно-аффективных симптомов депрессии, увеличилась доля пациентов с отсутствием проблем с выполнением повседневных дел. Аналогичные результаты были получены в подгруппе 60–75 лет с сахарным диабетом. У пациентов с сахарным диабетом по сравнению с плацебо также статистически значимо повысился уровень повседневной активности и улучшилось качество жизни.
При изучении безопасности достоверных различий по частоте выявления нежелательных явлений у пациентов всех исследуемых групп выявлено не было. Полученные данные свидетельствуют о сопоставимом профиле безопасности препарата Мексидол® (раствор для в/в и в/м введения и таблетки, покрытые оболочкой) и плацебо при применении у пациентов в остром и раннем восстановительном периодах полушарного ишемического инсульта.
Таким образом, рекомендовано применение препарата
Мексидол® в остром и раннем восстановительном периодах
ишемического инсульта во всех возрастных группах,
в том числе у пациентов с сахарным диабетом.
Выводы
Таким образом, применение последовательной терапии препаратом Мексидол® способствовало достоверному уменьшению симптомов и функциональных нарушений у пациентов с полушарным ишемическим инсультом:
- В ходе длительной последовательной терапии Мексидолом отмечалось достоверно более выраженное по сравнению с плацебо улучшение жизнедеятельности, оцененное по шкале mRS
- Неврологический дефицит был достоверно ниже в группе терапии Мексидолом при тестировании по шкале NIHSS на момент окончания терапии по сравнению с плацебо
- Терапия Мексидолом способствовала достоверному улучшению качества жизни (опросник EQ-5D) и снижению депрессии (шкала Бека), начиная уже со второго визита
Результаты исследования свидетельствуют, что Мексидол® в режиме
последовательной терапии обладает благоприятным профилем
переносимости и безопасности. Применение препарата Мексидол® имеет
важное значение для успешного лечения пациентов в остром
и раннем восстановительном периодах ишемического инсульта.
Список литературы
- Стаховская Л.В., Шамалов Н.А., Хасанова Д.Р., Мельникова Е.В., Агафьина А.С., Голиков К.В., Богданов Э.И., Якупова А.А., Рошковская Л.В., Лукиных Л.В., Локштанова Т.М., Повереннова И.Е., Щепанкевич Л.А. Результаты рандомизированного двойного слепого мультицентрового плацебо-контролируемого в параллельных группах исследования эффективности и безопасности мексидола при длительной последовательной терапии у пациентов в остром и раннем восстановительном периодах полушарного ишемического инсульта (ЭПИКА). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2017;117(3‑2):55‑65.
- Стаховская Л.В., Мхитарян Э.А., Ткачева О.Н., Остроумова Т.М., Остроумова О.Д. Эффективность и безопасность Мексидола у пациентов разных возрастных групп в остром и раннем восстановительном периодах полушарного ишемического инсульта (результаты субанализа рандомизированного двойного слепого мультицентрового плацебо-контролируемого в параллельных группах исследования ЭПИКА). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2020;120(8):49–57.
- Стаховская Л.В., Шамалов Н.А., Хасанова Д.Р., Мельникова Е.В., Агафьина А.С., Голиков К.В., Богданов Э.И., Якупова А.А., Рошковская Л.В., Лукиных Л.В., Локштанова Т.М., Повереннова И.Е., Щепанкевич Л.А. Результаты рандомизированного двойного слепого мультицентрового плацебо-контролируемого в параллельных группах исследования эффективности и безопасности мексидола при длительной последовательной терапии у пациентов в остром и раннем восстановительном периодах полушарного ишемического инсульта (ЭПИКА). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2017;117(3‑2):55‑65.
- Стаховская Л.В., Мхитарян Э.А., Ткачева О.Н., Остроумова Т.М., Остроумова О.Д. Эффективность и безопасность Мексидола у пациентов разных возрастных групп в остром и раннем восстановительном периодах полушарного ишемического инсульта (результаты субанализа рандомизированного двойного слепого мультицентрового плацебо-контролируемого в параллельных группах исследования ЭПИКА). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2020;120(8):49–57.
ИНФОРМАЦИЯ ПРЕДНАЗНАЧЕНА ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ РАБОТНИКОВ. ДАННАЯ ИНФОРМАЦИЯ НЕ МОЖЕТ СЛУЖИТЬ ЗАМЕНОЙ КОНСУЛЬТАЦИИ ВРАЧА.
Источник фото и изображений shutterstock.com