Главная \ Доказательная медицина \ Исследование ЭПИКА при полушарном ишемическом инсульте

Исследование ЭПИКА при ОНМК Исследование МЕГА при СДВГ Исследование МЕМО при ХИМ

Исследование ЭПИКА
при полушарном ишемическом инсульте

Препарат Мексидол® показал высокую степень эффективности и безопасности при длительной последовательной терапии у пациентов в остром и раннем восстановительном периодах полушарного ишемического инсульта в рандомизированном двойном слепом мультицентровом плацебо-контролируемом в параллельных группах исследовании ЭПИКА, которое было выполнено по стандартам GCP (Good Clinical Practice, надлежащая клиническая практика) [1].

Многоцентровое исследование — исследование, которое проведено в большом количестве специализированных клинических центров;
Рандомизированное — исследование, в котором происходит распределение пациентов на группы случайным образом;
Двойное слепое плацебо-контролируемое — исследование, в котором ни врач-исследователь, ни пациент не знают, что получает пациент: исследуемый препарат или плацебо.

Цель исследования состояла в оценке эффективности и безопасности длительной
последовательной терапии препаратом Мексидол® по схеме:
10 дней по 500 мг/сут в/в капельно с последующим приемом таблеток (125 мг)
по 1 таблетке 3 раза в сутки в течение 8 недель у пациентов с полушарным
ишемическим инсультом в остром и раннем восстановительном периодах.

Многоцентровое исследование — исследование, которое проведено в большом количестве специализированных клинических центров.
Рандомизированное — исследование, в котором происходит распределение пациентов на группы случайным образом.
Двойное слепое плацебо-контролируемое — исследование, в котором ни врач-исследователь, ни пациент не знают, что получает пациент: исследуемый препарат или плацебо.

Дизайн исследования

В исследовании ЭПИКА принял участие 151 пациент (62 мужчины и 89 женщин) в возрасте от 40 до 79 лет с первичным полушарным ишемическим инсультом, подтвержденный методами КТ/МРТ, госпитализированных не позднее 72 ч от начала развития инсульта. У 31 пациента был сахарный диабет (СД), 24 пациентам была проведена тромболитическая терапия (ТЛТ). Все пациенты методом простой рандомизации были распределены в две группы. Группы были сопоставимы по численному составу, демографическим, клиническим и лабораторным данным. Пациенты 1-й группы получали последовательную терапию: Мексидол® в течение 10 дней по 500 мг/сут в/в капельно с последующим приемом таблеток (125 мг) по 1 таблетке 3 раза в сутки в течение 8 недель, пациенты 2-й группы получали плацебо по аналогичной схеме. Продолжительность курса лечения препаратом Мексидол® составила 66 (10+56) дней.

Дизайн исследования ЭПИКА

Исследуемая терапия включала 2 последовательных этапа и продолжалась - 66 дней

150 пациентов с ишемическим инсультом в 11 клинических центрах России получили исследуемую терапию, в анализ эффективности вошли 124 пациента

Схема исследования включала 5 контрольных этапов обследования и два телефонных звонка наблюдаемым пациентам:

Визит 1 (1-й день исследования),
Визит 2 (11-й день, завершение курса инъекций),
Визит 3 (окончание стационарного этапа лечения),
Визит 4 (36-42 день исследования, завершение 1 месяца таблетированной терапии),
Визит 5 (67-71, завершение всего курса лечения).
Активные телефонные звонки пациентам производились между 3-м и 4-м, 4-м и 5-м визитами.

Критерии эффективности

К первичному критерию эффективности относились результаты тестирования по модифицированной шкале Рэнкина на момент окончания курса терапии (mRS, modified Rankin Scale), которая позволяет оценить степень нарушения жизнедеятельности (инвалидизации), независимости и исходов реабилитации.
При анализе вторичных критериев эффективности за основу брались результаты тестирования по шкалам на момент окончания курса терапии:
— NIHSS (The National Institutes of Health Stroke Scale - шкала инсульта Национального института здоровья), характеризует степень выраженности неврологического дефицита

— Beck Depression Inventory (шкала депрессии Бека — тест-опросник депрессии), характеризует степень выраженности депрессии

— EQ-5D (EuroQoL Quality of Life Scale - опросник оценки качества жизни). А также скрининговый опросник для определения когнитивных нарушений и набор тестов для оценки лобной дисфункции.
Безопасность лечения оценивали по данным физикального осмотра; общеклинического, биохимического анализов крови, коагулограммы, общего анализа мочи, ЭКГ, частоте и выраженности нежелательных явлений.

Результаты

Среднее значение балла по mRS (все пациенты)

При анализе результатов по первичному критерию эффективности было установлено, что в группе терапии препаратом Мексидол показано достоверное улучшение жизнедеятельности и уменьшение симптомов болезни и функциональных нарушений по сравнению с плацебо: на момент окончания терапии средний балл по mRS был статистически значимо ниже в группе применения препарата Мексидол, а также была достоверно более выраженной динамика уменьшения среднего балла по mRS. Доля пациентов, достигших восстановления, соответствующего 0–2 баллам по mRS, к 5 визиту, была достоверно выше в группе применения препарата Мексидол по сравнению с плацебо.

Среднее значение балла по шкале NIHSS на момент окончания терапии

Среднее значение балла по шкале NIHSSу пациентов с сахарным диабетом

Исследование результатов вторичных критериев эффективности показало, что при тестировании по шкале NIHSS в обеих группах была выявлена положительная динамика. К моменту завершения всего курса терапии неврологический дефицит был достоверно ниже в группе терапии препаратом Мексидол® . При анализе категории пациентов с сахарным диабетом, получавших терапию Мексидолом® , уменьшение неврологического дефицита было более выражено по сравнению с группой плацебо.

Вся популяция

Пациенты с проведенной ТЛТ

Результаты тестирования по шкале депрессии Бека, отсутствие симптомов депрессии, %

При оценке состояния по шкале депрессии Бека в обеих группах наблюдалось статистически значимое увеличение числа пациентов с отсутствием симптомов депрессии от 1-го к 5-му визитам (p < 0,001), аналогичная зависимость выявлена у пациентов с проведенной ТЛТ в 1-й группе (p=0,019). При оценке состояния по когнитивно-аффективной субшкале шкалы депрессии Бека в обеих группах наблюдалась статистически значимая разница между исходным уровнем и значениями на момент окончания терапии.

Вся популяция

Пациенты с сахарным диабетом

Результаты тестирования по опроснику EQ-5D, среднее значение

При тестировании по опроснику качества жизни EQ-5D наблюдалась статистически значимая динамика в ходе исследования, в том числе разница между значениями на 1-м и 5-м визитах в обеих группах. Результаты между группами статистически значимо различались на 2-м и 5-м визитах. В субпопуляции пациентов с сахарным диабетом в группе терапии препаратом Мексидол® качество жизни было достоверно выше к моменту окончания терапии.

Результаты тестирования по опроснику EQ-5D, шкала мобильности

При раздельном анализе функций по опроснику EQ-5D по шкале сферы здоровья «передвижение» в обеих группах терапии выявили статистически значимую линейную зависимость в сторону увеличения числа пациентов с отсутствием проблем с передвижением, а также статистически значимую разницу между группами на 2-м и 5-м визитах. Установлено, что у 87% пациентов 1-й группы не отмечалось проблем, связанных с передвижением; 79% больных отмечали, что у них не возникает проблем с самообслуживанием; 71% пациентов считали, что у них нет проблем с выполнением повседневных дел (работа, учеба, домашние дела, семейные обязанности, проведение досуга); 85% пациентов не чувствовали боли и дискомфорта; 89% не испытывали тревоги и депрессии.

В группе терапии препаратом Мексидол® качество жизни было достоверно выше, уже начиная со второго визита.

Субанализ исследования ЭПИКА по возрастному критерию,
в том числе у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом

В процессе субанализа исследования ЭПИКА изучалась эффективность и безопасность Мексидола® у пациентов разных возрастных групп в остром и раннем восстановительном периодах полушарного ишемического инсульта [2].

моложе 60 лет,
60–75 лет,
76–90 лет.

Оценивались результаты по mRS на момент окончания курса терапии, индексу Бартел, шкале депрессии Бека, Европейскому опроснику оценки качества жизни (EQ-5D).

Эффективность Мексидола® была продемонстрирована по всем используемым
шкалам и не отличалась в различных возрастных группах.

На момент окончания терапии средний балл по mRS по сравнению с плацебо был статистически значимо ниже у пациентов всех возрастных групп, в т. ч. в группе 76–90 лет. Наибольшая динамика уменьшения среднего балла по mRS к концу терапии отмечалась у пациентов 60–75 лет.

Разница значений по шкале mRS, до и после терапии

При перекрестном анализе было показано, что такая же тенденция наблюдается и у пациентов с сахарным диабетом. У пациентов 76–90 лет по сравнению с плацебо статистически значимо снизилась выраженность когнитивно-аффективных симптомов депрессии, увеличилась доля пациентов с отсутствием проблем с выполнением повседневных дел. Аналогичные результаты были получены в подгруппе 60–75 лет с сахарным диабетом. У пациентов с сахарным диабетом по сравнению с плацебо также статистически значимо повысился уровень повседневной активности и улучшилось качество жизни.

При изучении безопасности достоверных различий по частоте выявления нежелательных явлений у пациентов всех исследуемых групп выявлено не было. Полученные данные свидетельствуют о сопоставимом профиле безопасности препарата Мексидол® (раствор для в/в и в/м введения и таблетки, покрытые оболочкой) и плацебо при применении у пациентов в остром и раннем восстановительном периодах полушарного ишемического инсульта.

Таким образом, рекомендовано применение препарата
Мексидол® в остром и раннем восстановительном периодах
ишемического инсульта во всех возрастных группах,
в том числе у пациентов с сахарным диабетом.

Выводы

Таким образом, применение последовательной терапии препаратом Мексидол® способствовало достоверному уменьшению симптомов и функциональных нарушений у пациентов с полушарным ишемическим инсультом:

В ходе длительной последовательной терапии Мексидолом отмечалось достоверно более выраженное по сравнению с плацебо улучшение жизнедеятельности, оцененное по шкале mRS
Неврологический дефицит был достоверно ниже в группе терапии Мексидолом при тестировании по шкале NIHSS на момент окончания терапии по сравнению с плацебо
Терапия Мексидолом способствовала достоверному улучшению качества жизни (опросник EQ-5D) и снижению депрессии (шкала Бека), начиная уже со второго визита

Результаты исследования свидетельствуют, что Мексидол® в режиме
последовательной терапии обладает благоприятным профилем
переносимости и безопасности. Применение препарата Мексидол имеет
важное значение для успешного лечения пациентов в остром
и раннем восстановительном периодах ишемического инсульта.

Список литературы

ИНФОРМАЦИЯ ПРЕДНАЗНАЧЕНА ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ РАБОТНИКОВ. ДАННАЯ ИНФОРМАЦИЯ НЕ МОЖЕТ СЛУЖИТЬ ЗАМЕНОЙ КОНСУЛЬТАЦИИ ВРАЧА.

Источник фото и изображений shutterstock.com

Исследование ЭПИКА при полушарном ишемическом инсульте