Библиотека

Актуальное

Динамика доменов эмоционально-когнитивных и двигательных расстройств в структуре ПИТ-синдрома у пациентов, перенёсших острую церебральную недостаточность

Авторы:
В.А. Белкин, И.Е. Васильченко, А.А. Белкин

Место публикации: Физическая и реабилитационная медицина, медицинская реабилитация / т. 6, № 4, 2024

Автономная некоммерческая организация «Клинический институт мозга», Березовский, Россия

АННОТАЦИЯ
Обоснование. Изучение вариантов использования фармакотерапии как адъювантного компонента реабилитации пациентов с острой церебральной недостаточностью представляет научный и практический интерес.

Цель исследования ― изучение эффективности и безопасности применения последовательной терапии препаратами группы для лечения заболеваний нервной системы в комплексной программе реабилитации пациентов с острой церебральной недостаточностью в аспекте влияния на выраженность эмоционально-когнитивных расстройств, мобильность, степень тяжести синдрома последствий интенсивной терапии и реализацию их реабилитационного потенциала.

Материалы и методы. Рандомизированное интервенционное проспективное исследование 60 пациентов с острой церебральной недостаточностью, разделённых на 2 группы, включало пять визитов. Пациенты основной группы получали стандартную терапию и препарат этилметилгидроксипиридина сукцинат (внутривенно по 500 мг/сут, 10 дней),
затем этилметилгидроксипиридина сукцинат ФОРТЕ 250 (по 1 таблетке 3 раза/сут, 8 недель); пациенты контрольной группы в течение этого же срока получали только стандартную терапию.
Результаты. В обеих группах отмечалось сопоставимое улучшение когнитивных функций по шкале МоСА (p <0,001). Показано статистически значимое превосходство в снижении уровня тревоги по шкале HADS на визите 4 в основной группе по сравнению с контрольной: 2 [1; 4] и 5 [2,25; 7] баллов соответственно (p <0,01). Определено значимое повышение индекса Ривермид в обеих группах на всех этапах исследования (p <0,001) с превышением значения медианы в основной группе на 3 балла по сравнению с контрольной к визиту 5 (p <0,001). Тенденция к превосходству основной группы над контрольной по показателям жизнедеятельности шкалы реабилитационной маршрутизации (ШРМ; p=0,053) сочеталась со статистически значимо меньшим количеством инвалидизированных пациентов (≥3 баллов по ШРМ), чем в контрольной группе, к визиту 5 (χ2 Йейтса=4; p=0,045). У пациентов обеих групп определялся синдром последствий интенсивной терапии лёгкой степени выраженности с тенденцией к уменьшению количества пациентов от 3-го к 5-му визиту в основной группе по сравнению с контрольной (χ2 Йейтса=3,491; p=0,062). На визите 5 установлена взаимосвязь показателей по шкале ШРМ и индексу Ривермид у пациентов обеих групп (p <0,05) и шкалам ШРМ и MoCA у пациентов основной группы (p <0,01). Нежелательных явлений за период исследования не отмечено.
Заключение. Продемонстрировано положительное влияние последовательной терапии препаратами группы для лечения заболеваний нервной системы в комплексной программе реабилитации пациентов с острой церебральной недостаточностью на состояние их эмоционально-когнитивного статуса, степень инвалидизированности, мобильность, выраженность синдрома последствий интенсивной терапии и реабилитационный прогноз. Доказана высокая степень безопасности изучаемой схемы терапии.
Ключевые слова: острая церебральная недостаточность; этилметилгидроксипиридина сукцинат; HADS; MoCA; MRC; индекс Ривермид; ШРМ; синдром последствий интенсивной терапии; ПИТС; реабилитационный потенциал.
Как цитировать:
Белкин В.А., Васильченко И.Е., Белкин А.А. Динамика доменов эмоционально-когнитивных и двигательных расстройств в структуре ПИТ-синдрома
у пациентов, перенёсших острую церебральную недостаточность //

Значение митохондриальной дисфункции в стабилизации глаукомного процесса

Авторы:
А.С. ВЛАСОВА1,4, Т.Н. МАЛИШЕВСКАЯ2, С.А. ПЕТРОВ1,3, Д.Г. ГУБИН5, С.Ю. ПЕТРОВ2, Ю.Е. ФИЛИППОВА1

1АНЧОО ДПО «Западно-Сибирский институт последипломного медицинского образования», Тюмень, Россия;
2ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России, Москва, Россия;
3ФГБУН «Федеральный исследовательский центр Тюменский научный центр Сибирского отделения РАН», Тюмень, Россия;
4ГАУЗ Тюменской области «Областной офтальмологический диспансер» Минздрава России, Тюмень, Россия;
5ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Минздрава России, Тюмень, Россия

Место публикации:
ВЕСТНИК ОФТАЛЬМОЛОГИИ, 2024, Т.140, №4

Резюме:
Множество ключевых аспектов нейродегенерации ганглиозных клеток сетчатки (ГКС) при глаукоме фокусируются на митохондриальной дисфункции. Понимание механизмов и взаимосвязи между структурными и функциональными изменениями в митохондриях было бы полезно для разработки, связанной с митохондриями терапевтической стратегии защиты ГКС от глаукомной нейродегенерации. Цель исследования. Выяснить степень выраженности митохондриальной дисфункции у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) и оценить возможность стабилизации глаукомного процесса за счет улучшения функциональной активности митохондрий, их энергообразующей функции на фоне терапии препаратами Мексидол и Мексидол ФОРТЕ 250. Материал и методы. В исследовании участвовало 80 пациентов с ПОУГ развитой стадии с компенсированным внутриглазным давлением и 20 здоровых добровольцев. Степень выраженности митохондриальной дисфункции определяли по уровню активности митохондриальных ферментов: сукцинатдегидрогеназы (СДГ) и α-глицерофосфатдегидрогеназы (α-ГФДГ) — в лимфоцитах периферической крови при цитохимическом исследовании и цитоморфоденситометрии. Пациенты основной группы получали последовательную терапию препаратом Мексидол по следующей схеме: Мексидол раствор для внутривенного и внутримышечного введения 50 мг/мл по 300 мг в сутки внутримышечно 1 раз в сутки в течение 14 дней с последующим назначением таблеток Мексидол ФОРТЕ 250 по 1 таблетке 3 раза в день в течение 56 дней. Стабилизацию глаукомной оптической нейропатии на фоне лечения оценивали с помощью комплекса периметрических, электрофизиологических, структурно-топографических методов в сроки 14, 56 и 90 дней. Результаты. На фоне последовательной терапии у пациентов основной группы выявлено значимое увеличение активности митохондриальных ферментов по сравнению с исходным уровнем через 14 и 56 дней с плавным регрессом к концу периода наблюдения (через 90 дней), которое сопровождалось увеличением количества митохондрий, повышением их оптической плотности при цитоморфоденситометрии. Улучшение ферментативной активности митохондриальных ферментов в сроки 14 и 56 дней сопровождалось положительной динамикой структурно-функциональных показателей сетчатки по данным статической периметрии, оптической когерентной томографии и комплексу электро-физиологических исследований. Заключение. Полученные данные могут использоваться для оптимизации терапии ПОУГ за счет уменьшения митохондриальной дисфункции и стабилизации глаукомной оптической нейрооптикопатии. Ключевые слова: первичная открытоугольная глаукома, митохондриальная дисфункция, сукцинатдегидрогеназа, α-глицерофосфатдегидрогеназа, цитоморфоденситометрия, Мексидол.

Современные подходы к диагностике и лечению синдрома вегетативной дисфункции у детей

Автор:
С.А. НЕМКОВА

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России (Пироговский университет), Москва, Россия

Место публикации:
ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ ИМ. С.С. КОРСАКОВА, 2024, Т. 124, №11

Резюме:
Статья посвящена важной проблеме диагностики и лечения детей с синдромом вегетативной дисфункции (СВД). Приведены сведения об эволюции взглядов на патогенез данного состояния. Подробно освещены вопросы патогенеза, классификации и клинических проявлений СВД у пациентов детского и подросткового возраста. Продемонстрирована высокая эффективность применения препарата Мексидол в комплексной коррекции и профилактике проявлений СВД, а также сопутствующих психоневрологических расстройств у детей и подростков. Ключевые слова: вегетативные нарушения, синдром вегетативной дисфункции, дети, Мексидол.

Окислительный стресс в патогенезе хронической головной боли

Автор:
А.И. ФЕДИН

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия

Место публикации:
ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ ИМ. С.С. КОРСАКОВА, 2024, Т. 124, №10

Резюме:
В статье приведены новые сведения о развитии окислительного стресса (ОС) при хронической головной боли (ГБ). Представлены основные биохимические характеристики ОС. Описываются изменения МРТ-спектроскопии и биохимические маркеры, подтверждающие развитие ОС при мигрени. Подчеркивается отсутствие существенных различий показателей ОС при мигрени без ауры и с аурой. Показаны патофизиологические различия мигрени и хронической ГБ напряжения, при которой ОС не выявляется. Обсуждается возможная активация при ОС ионных каналов TRPA1 и кальцитонин-ген-родственного пептида, провоцирующая мигренозные приступы. Рассматриваются направления медикаментозной коррекции ОС при хронической головной боли. Ключевые слова: головная боль, мигрень, хроническая головная боль напряжения, окислительный стресс, антиоксиданты.

Возможности применения этилметилгидроксипиридина сукцината в комплексной терапии артериальной гипертензии

Авторы:
В.П. МИХИН, Н.Л. КОСТИНА, Т.А. НИКОЛЕНКО, В.В. САВЕЛЬЕВА, М.А. ЧЕРНЯТИНА

ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России, Курск, Россия

Место публикации:
КАРДИОЛОГИЯ И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ ХИРУРГИЯ, 2024, Т. 17, №5

Резюме:
Обзор литературы посвящен эффектам препарата этилметилгидроксипиридина сукцината (референтный препарат — мексидол) у больных артериальной гипертензией. Проведенный анализ 44 источников отечественной и зарубежной литературы показал более эффективное достижение целевых значений артериального давления, предупреждение развития тяжелых осложнений при гипертонических кризах у больных, получавших терапию мексидолом. Рассмотрены доказательства позитивного влияния цитопротективной терапии на состояние левого желудочка, сосудистой стенки. Представлены результаты крупных исследований, демонстрирующие эффективную коррекцию когнитивной дисфункции головного мозга с помощью мексидола. Подчеркивается роль препарата в стабилизации биохимических процессов, включая перекисное окисление липидов, обмен глюкозы и холестерина, что обусловливает плейотропные эффекты мексидола у больных артериальной гипертензией. Ключевые слова: артериальная гипертензия, эндотелиальная дисфункция, жесткость сосудистой стенки, перекисное окисление липидов, деремоделирование миокарда, когнитивные нарушения, этилметилгидроксипиридина сукцинат, мексидол.

Опыт применения Мексидола в клинической практике терапевта

Авторы:
А.И. Мартынов, д.м.н., профессор, Академик РАН, кафедра госпитальной терапии № 1 лечебного факультета ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова
Г.Н. Гороховская, д.м.н., профессор, кафедра госпитальной терапии № 1 лечебного факультета ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова
В.Л. Юн, к.м.н., ассистент, кафедра внутренних болезней стоматологического факультета ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова
М.М. Петина, к.м.н., заведующий 2-м терапевтическим отделением, врач-терапевт, КДЦ МЕДСИ, г. Москва
А.П. Кондрахин, к.м.н., врач – клинический фармаколог, ГБУЗ ГВВ 2 ДЗМ, г. Москва
В.В. Топоркова, к.м.н., врач-кардиолог, АО МЕДСИ-2 КДЦП, г. Москва
О.П. Николин, к.м.н., доцент, кафедра госпитальной терапии № 1 лечебного факультета ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова, г. Москва

Место публикации: Журнал Поликлиника / № 5, 2023

Демографическая ситуация последних десятилетий характеризуется увеличением числа лиц пожилого и старческого возраста, для которых, вследствие возрастных физиологических особенностей, характерно развитие хронической ишемии мозга (ХИМ). В настоящее время ХИМ составляет 60—75% от всех цереброваскулярных заболеваний.
Ишемические инсульты в большинстве случаев развиваются на фоне ХИМ и являются фактором, приводящим к нарастанию очаговых и диффузных ишемических или ишемически-дегенеративных изменений головного мозга, усугубляющих течение ХИМ и ускоряющих развитие у пациентов деменции. При ишемии происходит резкое усиление окислительных процессов, что в сочетании с недостаточностью системы антиоксидантной защиты приводит к окислительному стрессу. Патогенетически объяснимо включать в схему терапии ХИМ антиоксидантные препараты, одним из ярких представителей которых является препарат Мексидол с убедительной доказательной базой.
Если не проводить лечение и не устранить избыток активных форм кислорода, генерируемых при ишемии, происходит активация каскада реакций, вызывающих хаотическую (некроз) или программируемую (апоптоз) гибель клетки. Успешное решение данной проблемы осуществимо при обеспечении медицинских работников необходимой лечебной информацией.

Ключевые слова: хроническая ишемия мозга, старение, пожилой, старческий возраст, окислительный стресс, антиоксидантное действие, нейропротекция, Мексидол

Влияние мексидола в составе комплексной терапии на восприятие жизни пациентом с сердечной недостаточностью

Авторы:
В.В. ТОЛКАЧЕВА, Л.В. КАРАПЕТЯН, Н.И. ХУЦИШВИЛИ, С.А. ГАЛОЧКИН, Э.Р. КАЗАХМЕДОВ, Ж.Д. КОБАЛАВА

Место публикации: Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия / т. 16, № 6, 2023

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы», Москва, Россия

Резюме

Цель исследования. Изучить влияние мексидола в составе комплексной терапии на восприятие жизни пациентом с сердечной недостаточностью (СН).

Материал и методы. В открытое рандомизированное исследование были включены 60 коморбидных пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) и стабильной хронической сердечной недостаточностью (ХСН), имеющие когнитивные нарушения (КН) ≤24 баллов по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (MoCA). Средний возраст пациентов составил 73,4±8,6 года, 53% — мужского пола, средняя фракция выброса левого желудочка 43,5±10,6%. 30 пациентов были включены в группу стандартной терапии ХСН с дополнительным назначением мексидола (500 мг внутривенно капельно 1 раз в день в течение 14 дней, затем 250 мг 3 раза в сутки 8 нед) и 30 пациентов в группу стандартной терапии. Исходно и в конце исследования проводилась оценка восприятия жизни. Опрос включал 4 основные области: (1) относительная важность целей,  связанных с заболеванием, (2) проблемы, связанные с жизнью с сердечной недостаточностью (СН) и приемом лекарств от СН, (3) процесс принятия решений, связанный с  использованием лекарств от СН, и (4) осведомленность и опасения по поводу доступных лекарств от СН.
Результаты. Основными проблемами, связанными с жизнью с СН и приемом лекарств от СН все пациенты, независимо от группы лечения, исходно и через 10 нед терапии отметили эффективность лечения в уменьшении симптомов СН, в снижении числа госпитализаций по поводу СН и смертности. Другими проблемами, наиболее актуальными для пациентов, были одышка, отеки и усталость, далее следовали беспокойство по поводу заболевания, необходимость принимать большое количество препаратов,  невозможность заниматься тем, чем хотелось. Менее всего пациентов беспокоили депрессия, невозможность работать, необходимость помощи со стороны родственников, стоимость лекарств и борьба с побочными эффектами лекарств. Показано благоприятное влияние мексидола в составе комплексной терапии на восприятие пациентом жизни с СН. Улучшение когнитивного статуса пациента на фоне лечения мексидолом способствует переосмыслению основных целей лечения на более глобальные — эффективность препарата в отношении снижения смертности, числа госпитализаций и симптомов СН, снижение количества ограничивающих жизнь факторов в виде отеков и одышки, и как следствие, повышение физической активности пациента. Единственным лимитирующим фактором является необходимость ежедневного приема большого количества препаратов и желание уменьшить их количество.
Заключение. Существует несоответствие между приоритетами пациентов и осведомленностью об оптимальной медикаментозной терапии, доказавшей свою эффективность. Пациенты плохо знакомы с терапией СН, а те, кто знаком, испытывают опасения по поводу ее безопасности и эффективности. Длительная последовательная терапия препаратом мексидол при добавлении к стандартной терапии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью II—III функционального класса (по классификации NYHA), имеющих умеренные нарушения когнитивного статуса, помимо достоверного улучшения когнитивного статуса и параметров качества жизни, благоприятно влияет на восприятие пациентом жизни с сердечной недостаточностью.

Ключевые слова: сердечная недостаточность, когнитивный статус, качество жизни, мексидол, восприятие жизни.

Информация об авторах:
Толкачева В.В. — https://orcid.org/0000-0001-6847-8797
Карапетян Л.В. — https://orcid.org/0000-0002-6697-2393
Хуцишвили Н.И. — https://orcid.org/0009-0009-2669-8092
Галочкин С.А. — https://orcid.org/0000-0001-7370-8606
Казахмедов Э.Р. — https://orcid.org/0000-0002-6274-8933
Кобалава Ж.Д. — https://orcid.org/0000-0002-5873-1768
Автор, ответственный за переписку: Толкачева В.В. — e-mail: tolkacheva-vv@rudn.ru

Как цитировать:
Толкачева В.В., Карапетян Л.В., Хуцишвили Н.И., Галочкин С.А., Казахмедов Э.Р., Кобалава Ж.Д. Влияние мексидола в составе комплексной терапии на восприятие жизни пациентом с сердечной недостаточностью, Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия.2023;16(6):642–651. https://doi.org/10.17116/kardio202316061642

Изучение влияния этилметилгидроксипиридина сукцината на эффективность нестероидных противовоспалительных препаратов при висцеральной и соматической боли в эксперименте на мышах и крысах

Автор:
Е.А. ИВАНОВА, А.Г. ВАСИЛЬЧУК, А.И. МАТЮШКИН, Т.А. ВОРОНИНА

ФГБНУ «НИИ фармакологии им. В.В. Закусова», Москва, Россия

Место публикации:
ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ ИМ. С.С. КОРСАКОВА, 2023, Т. 123, № 12

Резюме:
Цель исследования. Изучить влияние этилметилгидроксипиридина сукцината (ЭМГПС) на противоболевой эффект неселективного ингибитора циклооксигеназы (ЦОГ) диклофенака натрия и селективного ингибитора ЦОГ-2 эторикоксиба на моделях острой висцеральной и соматической боли и оценить возможность применения ЭМГПС в комбинации с ингибиторами ЦОГ для снижения их доз с сохранением противоболевой эффективности. Материал и методы. Изучено влияние ЭМГПС при однократном пероральном введении на противоболевые эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП): неселективного ингибитора ЦОГ диклофенака натрия и селективного ингибитора ЦОГ-2 эторикоксиба — на моделях острой висцеральной (тест «уксусные корчи») и соматической боли (формалиновый тест и тест механической гипералгезии при воспалении) в эксперименте на мышах и крысах. Результаты. На модели острой висцеральной боли у мышей ЭМГПС (25—100 мг/кг) не оказывает значимого влияния на ее выраженность, но усиливает противоболевой эффект диклофенака натрия (0,5 мг/кг) и эторикоксиба (1 мг/кг). В формалиновом тесте у крыс, моделирующем боль при операционных разрезах (травма), ЭМГПС (25 мг/кг) повышает выраженность противоболевого действия ингибиторов ЦОГ (1 мг/кг) прежде всего за счет снижения боли в острую фазу, обусловленную действием формалина на афферентные нейроны. На модели механической гипералгезии у крыс, вызванной экссудативным воспалением после инъекции раствора каррагинана в лапу, ЭМГПС усиливает в большей степени эффект диклофенака, чем эторикоксиба. Заключение. Полученные данные свидетельствуют о целесообразности клинического исследования применения ЭМГПС в комбинации с НПВП при висцеральной и соматической боли с целью оценки его способности повышать лечебный эффект НПВП. Ключевые слова: этилметилгидроксипиридина сукцинат, нестероидные противовоспалительные препараты, висцеральная боль, соматическая боль, мыши, крысы.

Роль оксидативного стресса при остром экспериментальном геморрагическом инсульте и терапевтические эффекты Мексидола

Авторы:
Т.А. ВОРОНИНА, В.А. КРАЙНЕВА, Н.Н. ЗОЛОТОВ, С.О. КОТЕЛЬНИКОВА, Е.А. ВАЛЬДМАН

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фармакологии им. В.В. Закусова», Москва, Россия

Место публикации:
ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ ИМ. С.С. КОРСАКОВА, 2022, Т. 122, №8, ВЫП. 2

Резюме:
Цель исследования. Изучение роли оксидативного стресса в развитии нарушений, возникающих при геморрагическом инсульте (ГИ), и оценка влияния Мексидола на неврологические и когнитивные нарушения при ГИ с анализом связи лечебных эффектов препарата с его антиоксидантным действием. Материал и методы. Исследование проводили на половозрелых аутбредных крысах-самцах массой 260—280 г. Модель ГИ создавали путем деструкции мозговой ткани в области capsula interna с введением в место повреждения крови. На 1, 7 и 14-е сутки после моделирования ГИ у крыс регистрировали гибель, неврологический дефицит (шкала McGrow, тест с вращающимся стержнем, ТВС), судорожный синдром, нарушение когнитивных функций, параллельно проводили количественный анализ показателей оксидативного стресса с оценкой ТБК-активных (тиобарбитуровая кислота — ТБК) продуктов в плазме крови и гомогенатах коры головного мозга крыс. Мексидол вводили после операции в первые 3 дня в дозе 150 мг/кг внутрибрюшинно, затем (с 4-х по 14-е сутки) — 75 мг/кг внутрь. Результаты. Мексидол у крыс с ГИ достоверно повышает выживаемость, уменьшает выраженность неврологического дефицита по шкале McGrow (манежные движения, парезы 1—4 конечностей, паралич нижних конечностей, боковое положение), устраняет судорожные приступы, восстанавливает нарушение координации движений (ТВС) и улучшает процессы обучения и памяти. Мексидол нормализует концентрации ТБК-активных продуктов в крови животных и гомогенатах коры головного мозга крыс через 1 и 7 сут после ГИ. Заключение. Полученные данные свидетельствуют о роли оксидативного стресса в развитии нарушений при ГИ и способности Мексидола ослаблять неврологический дефицит, судорожные проявления и когнитивные нарушения при ГИ, что ограничивает проявления оксидативного стресса. Все это обосновывает значимость применения Мексидола у больных с ГИ и определяет особенности его терапевтических эффектов. Ключевые слова: геморрагический инсульт, интрацеребральная гематома, оксидативный стресс, Мексидол, неврологический дефицит, судороги, когнитивные нарушения.

Влияние Мексидола на церебральный митохондриогенез в молодом возрасте и при старении

Авторы:
Ю.И. КИРОВА1, Ф.М. ШАКОВА1, Э.Л. ГЕРМАНОВА1, Г.А. РОМАНОВА1, Т.А. ВОРОНИНА2

1ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», Москва, Россия;
2ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фармакологии им. В.В. Закусова», Москва, Россия

Место публикации:Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова / т. 120, № 1, 2020

Резюме

Цель исследования. Изучение способности лекарственного препарата Мексидол индуцировать церебральный митохондриогенез в мозге молодых и стареющих крыс.
Материал и методы. В коре головного мозга молодых (3 мес; n=216) и стареющих (6, 9, 12 и 15 мес; n=168) аутбредных крыс-самцов методом вестерн-блот-анализа оценивали уровень экспрессии белков-маркеров церебрального митохондриогенеза при курсовом применении Мексидола (20, 40, 100 мг/кг; 20 дней; внутрибрюшинно).
Результаты. Впервые показано, что курсовое введение Мексидола в дозах 40 и 100 мг/кг сопровождается дозозависимой индукцией сукцинатного рецептора SUCNR1 и белков-маркеров биогенеза митохондрий: транскрипционного коактиватора PGC-1α, транскрипционных факторов (NRF1, TFAM), каталитических субъединиц дыхательных ферментов (NDUFV2,SDHA, cyt b, COX2) и АТФ-синтазы (ATP5A) в коре головного мозга аутбредных крыс-самцов молодого и стареющего возраста. Мексидолзависимая оверэкспрессия субъединиц митохондриальных ферментов и PGC-1α отмечается только при курсовом применении препарата.
Заключение. Полученные данные свидетельствуют о способности Мексидола индуцировать церебральный митохондриогенез и устранять митохондриальную дисфункцию у молодых и стареющих животных и, таким образом, оказывать влияние на одно из ключевых патогенетических звеньев развития нарушений при старении и  нейродегенеративных заболеваниях.

Ключевые слова: старение, митохондриальная дисфункция, Мексидол, сукцинатный рецептор, церебральный митохондрио-
генез, транскрипционный коактиватор PGC-1α

Информация об авторах:
Кирова Ю.И. — https://orcid.org/0000-0002-2436-3661; e-mail: bioenerg@mail.ru
Шакова Ф.М. — https://orcid.org/0000-0002-0494-2500; e-mail: shakova.fatima@yandex.ru
Германова Э.Л. — https://orcid.org/0000-0003-1191-8477; e-mail: elgerm@mail.ru
Романова Г.А. — https://orcid.org/0000-0003-0090-351X; e-mail: romanovaga@mail.ru
Воронина Т.А. — https://orcid.org/0000-0001-7065-469X; voroninata38@gmail.com

Как цитировать:
Кирова Ю.И., Шакова Ф.М., Германова Э.Л., Романова Г.А., Воронина Т.А. Влияние Мексидола на церебральный митохондриоге-
нез в молодом возрасте и при старении. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(1):55-62. https://doi.org/10.17116/
jnevro202012001155

Геропротективные эффекты этилметилгидроксипиридина сукцината в экспериментальном исследовании

Автор:
Т.А. ВОРОНИНА

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фармакологии им. В.В. Закусова», Москва, Россия

Место публикации:
ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ ИМ. С.С. КОРСАКОВА, 2020, Т. 120, № 4

Резюме:
Цель исследования. Изучение влияния Мексидола на нарушенные в процессе старения когнитивные и моторные функции, порог судорожной реакции, массу тела и продолжительность жизни у старых крыс-самцов линии Вистар. Материал и методы. В длительном эксперименте у крыс-самцов линии Вистар оценивали нарушение когнитивных функций (тест условного рефлекса пассивного избегания), моторных нарушений (тесты вращающегося стержня и подтягивания на перекладину), судорожного порога (тест подкожного введения пентилентетразола), массу животного и продолжительность жизни. Мексидол в виде 0,15% раствора, который заменял питьевую воду, крысы получали 2 курсами по 2 мес: в возрасте 18—20 и 22—24 мес. Потребляемая крысой доза Мексидола составляла 40—75 мг/кг/сут. Результаты. Мексидол у старых крыс-самцов линии Вистар при длительном курсовом применении улучшает обучение, сохранение и воспроизведение памятного следа в тесте условного рефлекса пассивного избегания, повышает судорожный порог и улучшает мышечный тонус и координацию движений, нарушенные при старении, увеличивает продолжительность жизни. Применение Мексидола позволяет предотвратить существенное увеличение массы тела, характерное для старения. Заключение. Мексидол уменьшает выраженность когнитивного и неврологического дефицита, возникающего при старении у крыс-самцов линии Вистар, повышает порог судорожной реакции и увеличивает продолжительность жизни, что определяется его способностью влиять на митохондриогенез и антиоксидантными свойствами. Ключевые слова: старение, мексидол, продолжительность жизни, нарушение памяти, неврологический дефицит, судорожный порог.

Влияние мексидола на экспрессию транскрипционного фактора Nrf2 в коре больших полушарий головного мозга при экспериментальной ишемии

Авторы:
Е.Н. ЯКУШЕВА, П.Ю. МЫЛЬНИКОВ, И.В. ЧЕРНЫХ, А.В. ЩУЛЬКИН

ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, Рязань, Россия

Место публикации:
ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 5, 2018

Резюме:
Цель исследования. Изучить влияние оригинального отечественного препарата мексидол на экспрессию транскрипционного фактора Nrf2 в ядрах клеток коры лобной доли головного мозга при односторонней окклюзии общей сонной артерии. Материал и методы. Работа выполнена на 64 половозрелых крысах-самцах линии Вистар. Экспрессию Nrf2 определяли иммуногистохимическим методом. Результаты и заключение. Однократное внутрибрюшинное введение мексидола в расчете 120 мг на 1 кг массы тела животного и его курсовое пероральное введение в расчете 100 мг на 1 кг массы 3 раза в день в течение 14 сут не влияли на экспрессию фактора Nrf2. Односторонняя окклюзия общей сонной артерии повышала экспрессию Nrf2 через 4 ч и на 5-е сутки после моделирования окклюзии. Пероральное введение 100 мг мексидола на 1 кг массы 3 раза в день в течение 14 сут до и после моделирования ишемии увеличивало экспрессию Nrf2 через 4 ч и на 12-е сутки по сравнению с показателями нормы, а также через 4 ч и на 12-е сутки по сравнению со значениями контроля окклюзии. Таким образом, установлено, что мексидол увеличивает экспрессию Nrf2 в лобной коре головного мозга крыс не в условиях нормы, а при односторонней окклюзии общей сонной артерии. Ключевые слова: мексидол, Nrf2, этилметилгидроксипиридина сукцинат, ишемия, окклюзия общей сонной артерии.

Влияние мексидола на экспрессию фактора, индуцируемого гипоксией HIF-1α, в коре больших полушарий головного мозга крыс при ишемии

Авторы:
Е.Н. ЯКУШЕВА, П.Ю. МЫЛЬНИКОВ, И.В. ЧЕРНЫХ, А.В. ЩУЛЬКИН

ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова», Рязань, Россия

Место публикации:
ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 10, 2017

Резюме:
Цель исследования. Изучить влияние мексидола (этилметилгидроксипиридина сукцината) на экспрессию фактора, индуцируемого гипоксией (HIF-1α), в коре лобной доли больших полушарий головного мозга при его ишемии. Материал и методы. Работа выполнена на 64 половозрелых крысах-самцах линии Вистар. Экспрессию HIF-1α определяли иммуногистохимически. Результаты и обсуждение. Установлено, что однократное внутрибрюшинное введение мексидола в дозе 120 мг/кг массы и его курсовое пероральное введение в дозе 100 мг/кг массы 3 раза в день в течение 14 дней не влияет на экспрессию фактора HIF-1α. Односторонняя окклюзии общей сонной артерии повышает экспрессию HIF-1α через 4 ч от момента окклюзии. Пероральное введение мексидола в дозе 100 мг/кг массы 3 раза в день в течение 14 дней до и после моделирования ишемии повышает экспрессию HIF-1α через 4 и 12 ч по сравнению с показателями нормы на 5-е сутки по сравнению со значениями контроля окклюзии. Таким образом, установлено, что мексидол увеличивает экспрессию HIF-1α в лобной коре головного мозга крыс не в условиях нормы, а при односторонней окклюзии общей сонной артерии.

Геронтоинформационный анализ свойств молекулы мексидола

Авторы:
О.А. ГРОМОВА1,2, И.Ю. ТОРШИН2, Л.Э. ФЕДОТОВА1

1ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия», Иваново;
2ФГБУ «Федеральный исследовательский центр «Информатика и управление» РАН, Москва

Место публикации:
НЕВРОЛОГИЯ, НЕЙРОПСИХИАТРИЯ, ПСИХОСОМАТИКА, 2017, №9

Резюме:
Цель исследования – комплексная оценка посредством фармакоинформационного профилирования всех возможных эффектов молекул мексидола, холина альфосцерата, пирацетама, глицина, семакса в соответствии с анатомо-терапевтическо-химической классификацией. Материал и методы. Хемореактомный, фармакоинформационный и геронтоинформационный анализы свойств молекул основаны на хемореактомной методологии. Для хемореактомного анализа использована информация из баз данных PubChem, HMDB и String; для фармакоинформационного анализа – информация из международной классификации АТХ и объединенная выборка данных из баз TTD (Therapeutic target database), SuperTarget, MATADOR (Manually Annotated Targets and Drugs Online Resource) и PDTD (Potential Drug Target Database); для геронтоинформационного анализа – данные о геропротективном действии отдельных веществ из базы PubChem и данные литературы о геропротекции из базы PubMed, собранные посредством системы искусственного интеллекта. Результаты и обсуждение. Мексидол характеризуется максимальным набором положительных эффектов (препарат для лечени заболеваний ЦНС, сердечно-сосудистой патологии, метаболических нарушений, имеющий противовоспалительные и антиинфекционные свойства, и др.). У мексидола и глицина прогнозируются наименьшие частоты таких побочных эффектов, как зуд, запор, парестезии, рвота и др. Геронтоинформационные оценки изменения продолжительности жизни модельных организмов показали, что мексидол способствует увеличению средней продолжительности жизни C. elegans (на 22,7±10%), дрозофилы (на 14,4±15%) и мышей (на 14,6±3%, контрольные препараты – не более 6,1%). Заключение. Результаты исследования указывают на высокий потенциал мексидола для использования в качестве геропротектора.

Сравнительный хемореактомный анализ мексидола

Авторы:
И.Ю. ТОРШИН1, О.А. ГРОМОВА2, И.С. САРДАРЯН3, Л.Э. ФЕДОТОВА3

1ФГБОУ ВО «Московский физико-технический институт», Долгопрудный, Россия;
2ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия» Минздрава России, Иваново, Россия;
3ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический университет» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

Место публикации:
ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 1, 2017; ВЫП. 2

Резюме:
Цель исследования. Сравнительный хемореактомный анализ молекулы мексидола (этилметилгидроксипиридина сукцинат) с контрольными молекулами (холина альфосцерат, пирацетам, глицин, семакс). Материал и методы. Проведены сравнения химической структуры мексидола с молекулами в базе данных метаболома человека и молекулами в базах данных лекарственных средств. В качестве модели метаболома человека использованы более 40 000 соединений, приведенных в базе HMDB (Human Metabolome Database). Результаты и заключение. Хемореактомный анализ показал, что мексидол может являться агонистом ацетилхолиновых и ГАМК-A рецепторов; противовоспалительным агентом, эффекты которого происходят за счет ингибирования синтеза провоспалительных простагландинов; нейропротективным агентом с нейротрофическими свойствами; ингибитором коагуляции; сахароснижающим и гиполипидемическим средством. От молекул сравнения мексидол отличает более выраженный профиль безопасности (меньшее воздействие на серотониновые, дофаминовые и адренергические рецепторы, меньшая степень взаимодействия с калиевыми каналами сердца, ферментами МАО и цитохромами Р450). Результаты моделирования позволяют на молекулярном уровне уточнить механизм действия молекулы мексидола.

Распределение мексидола в структурах головного мозга, его клеточных элементах и субклеточных фракциях

Авторы:
А.В. ЩУЛЬКИН, Е.Н. ЯКУШЕВА, И.В. ЧЕРНЫХ

Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Место публикации:
ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 8, 2014

Резюме:
Цель исследования — изучение проникновения мексидола через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) в разные отделы головного мозга и митохондрии клеток. Материал и методы. Использовали препарат мексидол ООО НПК «Фармасофт» (Россия). Изучали проникновение в ткань коры больших полушарий, мозжечка, таламуса и продолговатого мозга и распределение между митохондриальной и цитоплазматической фракциями нервных клеток. Концентрацию мексидола в плазме крови и ткани мозга животных анализировали методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Результаты и заключение. Установлено, что мексидол проникает через ГЭБ в разные отделы головного мозга крыс. Наибольшая его концентрация определяется в ткани коры больших полушарий. Внутри нервных клеток мексидол обнаруживается как в цитоплазматической, так и в митохондриальной фракциях. Ключевые слова: мексидол, фармакокинетика, гематоэнцефалический барьер, кора больших полушарий, мозжечок, таламус, продолговатый мозг, митохондрии, высокоэффективная жидкостная хроматография.

1 2 3 4 5 6 13

ИНФОРМАЦИЯ ПРЕДНАЗНАЧЕНА ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ РАБОТНИКОВ. ДАННАЯ ИНФОРМАЦИЯ НЕ МОЖЕТ СЛУЖИТЬ ЗАМЕНОЙ КОНСУЛЬТАЦИИ ВРАЧА.

Источник фото и изображений shutterstock.com