Применение Мексидола в терапии алкогольного абстинентного синдрома

Употребление алкоголя ассоциировано с высокими рисками для здоровья и может выступать этиологическим фактором заболеваний печени, сердечно-сосудистой системы, а также психических и поведенческих расстройств. Согласно данным ВОЗ, около 400 млн человек (7% мирового населения в возрасте от 15 лет и старше) страдают расстройствами, обусловленными приемом спиртных напитков, из них у 209 млн пациентов диагностирована алкогольная зависимость[1].



Патогенез алкогольного абстинентного синдрома

Алкогольный абстинентный синдром (ААС) представляет собой не обычную постинтоксикационную реакцию (похмельный синдром), а тяжелое состояние, требующее специализированной медицинской помощи[2].
Патофизиологической основой ААС служат резкая активация симпатико-адреналовой системы, гиперфункция надпочечников и нарастающий выброс катехоламинов[2]. Токсическое действие этанола приводит к деструктивно-дистрофическим изменениям мозговых структур и нарушению метаболизма в центральной нервной системе (ЦНС).

Вследствие изменения активности ферментов в головном мозге происходит накопление дофамина, что обуславливает ключевые клинические проявления ААС: тревожность, психомоторное напряжение, подъем артериального давления, тахикардию и другие вегетативные расстройства. Закономерным итогом становится повышение потребности мозга в кислороде и глюкозе[3].

Хроническая алкогольная интоксикация сопровождается значительными водно-электролитными нарушениями, гиповолемией, ухудшением реологических свойств крови и снижением ее транспортной функции, что клинически выражается в недостаточной доставке кислорода и питательных веществ к тканям. В условиях нарастающей гипоксии значительно возрастает риск таких серьезных осложнений ААС со стороны ЦНС, как судорожные припадки и отек головного мозга[3].

Этанол связывается с ГАМКА-рецепторами, способствуя быстрому высвобождению ГАМК и подавляя активность постсинаптических глутаматных NMDA-рецепторов. При систематическом употреблении алкоголя снижение его концентрации в крови вызывает нейротрансмиттерный дисбаланс, характеризующийся дефицитом ГАМК и избыточной глутаматергической активностью. Данное состояние формирует нейрохимическую основу ААС, причем угроза жизни при отмене алкоголя связывается преимущественно с гиперстимуляцией глутаматных рецепторов[4].

Симптомы ААС

ААС развивается вследствие прекращения приёма алкоголя либо существенного снижения его дозы на фоне интенсивного или длительного злоупотребления. Состояние отмены является одним из шести диагностических критериев алкогольной зависимости согласно МКБ-10[5].

Для неосложнённого течения ААС типичны тревога, тремор, гипергидроз, инсомния, нарушения сердечного ритма и артериальная гипертензия.

Осложнённые формы развиваются при массивном и продолжительном употреблении алкогольсодержащих напитков и включают следующие состояния[4]

Алкогольные судороги

носят генерализованный характер и обычно ограничиваются одним большим судорожным приступом— эпилептический статус возникает редко

Алкогольный галлюциноз

проявляется яркими слуховыми, зрительными или тактильными галлюцинациями на фоне ясного сознания и, как правило, длится не более одной недели[4].

Алкогольный делирий (белая горячка)

характеризуется дезориентацией во времени и пространстве, психомоторным возбуждением, неустойчивостью внимания, галлюцинациями, тревогой и страхом. Возможны идеи преследования и оборонительное поведение, представляющее опасность как для самого пациента, так и для окружающих. Делирий развивается в течение трёх суток от момента появления первых симптомов ААС и продолжается от 1 до 8 дней[4].

Для оценки тяжести абстинентного синдрома используется шкала CIWA-Ar (Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol Scale, revised version). Состояние оценивается в баллах от 0 до 67.

Баллы
Интерпретация баллов
При сумме 8 баллов и менее
регистрируются лёгкие симптомы, не всегда требующие медикаментозной коррекции.
Диапазон от 8 до 15 баллов
соответствует умеренной тяжести, при которой симптомы могут быть купированы небольшими дозами лекарственных препаратов.
Результат 16 баллов и более
свидетельствует о тяжёлом течении ААС, что требует тщательного мониторинга состояния пациента и активной терапии, направленной на предотвращение судорог, галлюциноза и делирия[4].

Лечение алкогольного абстинентного синдрома


Всем пациентам с ААС средней и тяжелой степени показана инфузионная детоксикационная терапия с целью коррекции водно-электролитного и кислотно-основного баланса, а также гиповитаминоза[5].

Препаратами первой линии терапии ААС являются бензодиазепины. Они облегчают симптоматику алкогольной абстиненции у пациентов с длительным стажем злоупотребления, позволяют предотвратить развития судорог, галлюцинаций и алкогольного делирия, а также снижают риск летального исхода[4]. Однако патогенез ААС включает не только ГАМК-ергическую дисфункцию, но и другие ключевые механизмы: окислительный стресс, гипоксию, глутаматную эксайтотоксичность, нарушения метаболизма и микроциркуляции. В связи с этим, в дополнение к стандартной терапии пациентам с ААС целесообразно назначать лекарственные средства, обладающие соответствующим патогенетическим действием.

Одним из таких препаратов является Мексидол® (этилметилгидроксипиридина сукцинат), механизм действия которого обусловлен влиянием на рецепторный комплекс, включающий ГАМКА-рецепторы и хлорный ионный канал[5]. Мексидол® оказывает широкий спектр действий, влияя на различные звенья патогенеза алкогольной интоксикации. Он обладает антиоксидантной, антигипоксантной, мембранопротекторной и антистрессорной активностью[2], а также проявляет ноотропное, транквилизирующее, вегетотропное и противосудорожное действие[7]. Кроме того, Мексидол® демонстрирует антиглутаматный эффект, что обусловливает его седативные и анксиолитические свойства, сближающие его с бензодиазепинами4. Препарат эффективно купирует проявления абстинентного синдрома и уменьшает патологическое влечение к спиртным напиткам.

Клинические исследования препарата Мексидол®

Согласно клиническим рекомендациям «Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением алкоголя. Синдром отмены алкоголя», 2024г., применение препарата Мексидол® показано всем пациентам с данным диагнозом[6]. Кроме того, Мексидол® показан и в период острой интоксикации алкоголем, согласно клиническим рекомендациям «Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением психоактивных веществ [алкоголя, опиоидов, каннабиноидов, седативных и снотворных веществ, кокаина, других стимуляторов (кроме кофеина), летучих растворителей, никотина, галлюциногенов и нескольких психоактивных веществ]. Острая интоксикация», 2024 г.[6]

Мексидол® хорошо сочетается со всеми лекарственными средствами, используемыми для лечения соматических заболеваний. Однако следует учитывать, что он усиливает действие некоторых медикаментов (антидепрессантов, анксиолитиков, бензодиазепинов, противоэпилептических и противопаркинсонических средств), что требует осторожности при их совместном назначении. Противопоказаниями к применению препарата Мексидол® являются: повышенная индивидуальная чувствительность к препарату, острые нарушения функции печени и почек, детский возраст до 6 лет, беременность и период грудного вскармливания[8].


Оптимальная схема применения при алкогольном абстинентном синдроме:

Парентеральное введение 200–500 мг 2–3 раза в сутки в течение 5–7 дней[9], затем — Мексидол® Форте 250 по 1 таблетке (250 мг) 3 раза в сутки в течение 2 месяцев для закрепления эффекта.

Ключевые эффекты препарата Мексидол®при абстинентном синдроме:

Детоксикационный эффект

Препарат Мексидол® повышает эффективность детоксикации при неосложнённом ААС и может рекомендоваться с первого дня развития ААС, благодаря его детоксикационному, гемодинамическому и антиангинальному действию[3].

Вегетостабилизирующий эффект

Мексидол® оказывает выраженный вегетостабилизирующий эффект, купируя потливость, жажду, тремор, тошноту, головокружение, нормализует артериальное давление и улучшает общее состояние[7][10].

Ноотропный эффект

На фоне приёма препарата Мексидол® у пациентов с ААС улучшается память и внимание, уменьшается тревога, страх и влечение к алкоголю, а редукция симптомов наступает быстрее, чем при стандартной дезинтоксикационной терапии[9].

У больных с алкогольной зависимостью препарат Мексидол® за короткое время обеспечивает значительное восстановление высших психических функций — прежде всего в интеллектуально-мнестической и эмоционально-волевой сферах[10].

В реабилитационном периоде у пациентов с энцефалопатией вследствие острых отравлений нейротоксикантами на фоне применения Мексидола отмечалось улучшение когнитивных функций и положительная динамика показателей функционального состояния мозга[11].

Результат комплексного действия: быстрая нормализация состояния после острой алкогольной интоксикации (похмелья) и при ААС за счёт одновременной реализации детоксикационного, вегетостабилизирующего и ноотропного эффектов.

Таким образом, фармакологические свойства, высокая эффективность, быстрота наступления терапевтического эффекта, отсутствие побочных реакций и безопасность позволяют рекомендовать препарат Мексидол® в составе комплексной терапии различных вариантов алкогольного абстинентного синдрома[3][4][7][12].

Блок статей по этой теме

Оценка эффективности этилметилгидроксипиридина сукцината при алкогольной абстиненции

Авторы:
ЯКУШЕВА Е.Н., ЩУЛЬКИН А.В., АБАЛЕНИХИНА Ю.В.

Лечение синдрома отмены алкоголя

Автор:
СИВОЛАП Ю.П.

ФГБАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия

Список литературы

  1. Алкоголь.
  2. Клиндухова О.И., Новгородов О.Е., Сергиенко Н.Н. и др. Применение мексидола в ургентной наркологии // Журнал неврологии и психиатрии. 2006. №11. С. 43–46.
  3. Уткин С.И. Эффективность мексидола (2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината) в составе инфузионной терапии алкогольного абстинентного синдрома // Вопросы наркологии. 2010. №2. С. 36–41.
  4. Сиволап Ю.П. Лечение синдрома отмены алкоголя /// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021. Т. 121. №6. С. 150–155.
  5. ICD-11. International Classification of Diseases 11th Revision. 6C40.2 Alcohol dependence.
  6. Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением алкоголя. Синдром отмены алкоголя (алкогольное абстинентное состояние). Клинические рекомендации. 2024.
  7. Кашичкина О.В., Кригер Н.А. Терапевтическая эффективность мексидола при купировании алкогольного абстинентного синдрома // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006. Приложение 1. С. 167–171.
  8. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Мексидол. 2024.
  9. Корякин С.А., Волынкин А.В., Суслова И.И. Применение Мексидола как средства купирования алкогольного абстинентного синдрома в условиях наркологического стационара.
  10. Алешина Н. В., Степанов В. П., Филиппова С. Ю. Эффективность применения препарата «Мексидол» при комплексном лечении больных алкоголизмом.
  11. Березина И.Ю., Бадалян А.В., Сумский Л.И., Гольдфарб Ю.С. Динамика электроэнцефалографических и психофизиологических показателей при острых отравлениях нейротоксикантами на этапе реабилитации на фоне различных методов лечения // Журнал неврологии и психиатрии. 2017. №2. С. 53–63.
  12. Лобзакова И.Э. Применение мексидола при алкогольном абстинентном синдроме

ИНФОРМАЦИЯ ПРЕДНАЗНАЧЕНА ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ РАБОТНИКОВ. ДАННАЯ ИНФОРМАЦИЯ НЕ МОЖЕТ СЛУЖИТЬ ЗАМЕНОЙ КОНСУЛЬТАЦИИ ВРАЧА.

Источник фото и изображений shutterstock.com