- Көптежай оқу - мамандандырылған клиникалық орталықтардың көпшілігінде жүзеге асырылатын зерттеу;
- Кездейсоқ - пациенттер кездейсоқ топтарға бөлінетін зерттеу.
- Қос соқыр, плацебо-бақыланатын - пациенттерді топтарға бөлу (дәрі немесе плацебо қабылдайтын) қатысушылардан да, зерттеушілерден де жасырылатын зерттеу.
Ишемиялық инсульт кезіндегі MIR зерттеуі
GCP стандарттарына сәйкес жүргізілген халықаралық көп орталықты, рандомизацияланған, қос соқыр, плацебо-бақыланатын MIR зерттеуі ишемиялық инсульттің (ИИ) жедел және ерте қалпына келу кезеңдерінде Mexidol® және Mexidol® FORTE 250 (этилметилгидроксипиридин сукцинаты) дәйекті қолдану стратегиясының жоғары терапиялық құндылығын көрсетті, бұл оның клиникалық жарамдылығын растады, сенімді тиімділігі мен жоғары қауіпсіздік профилін көрсетті [1][2].
Зерттеу дизайны
Зерттеуге 40-75 жас аралығындағы барлығы 304 пациент (ITT популяциясы/топы) (емдеу ниеті) кездейсоқ таңдалды. Зерттеу топтары жынысы, жасы, бойы, дене салмағы немесе дене салмағының индексі бойынша ерекшеленбеді. Зерттеу хаттамасына сәйкес, Protocol (Protocol) популяциясы/топы тиімділікті бағалау үшін негізгі болды және 279 кездейсоқ таңдалған пациентті қамтыды: негізгі топта 141 (1-топ немесе Mexidol® тобы) және плацебо тобында 138 (2-топ немесе салыстыру тобы). Екінші реттік тиімділіктің кейбір соңғы нүктелерін есептеуге арналған Protocol популяциясы 276 пациенттен тұрды, себебі бұл шкалалардың әдіснамасы өлім-жітімді бағалауды қамтымайды. Бірінші топтағы пациенттер күніне екі рет 500 мг Mexidol® ерітіндісімен 10 күн бойы тамшылатып көктамыр ішіне, содан кейін 60 күн бойы күніне 3 рет 1 таблеткадан (250 мг) Mexidol® FORTE 250 таблеткасын тізбекті терапия алды. Салыстыру тобындағы пациенттер ұқсас режим бойынша плацебо алды. Екі топта да емдеу ұзақтығы 70 (10 + 60) күн болды.
-
Зерттеу схемасы 5 бақылау кезеңдері және пациенттерге екі телефон қоңыраулары кірді:
- 1-ге бару (зерттеудің 1-ші күні),
- 2-кездесу (11-ші күн, инъекция курсының аяқталуы, ішу арқылы қабылдаудың басталуы),
- 3-ші келу (40-шы күн),
- 4-кездесу (71-ші зерттеу күні, ішу арқылы қабылдау терапиясының аяқталуы),
- Пациенттерге белсенді телефон қоңыраулары (телевизиялық кездесулер) 2-ші және 3-ші, 3-ші және 4-ші кездесулер арасында жасалды.
Тиімділік критерийлері
Негізгі тиімділік критерийі терапия соңында бастапқы деңгейге қатысты өзгертілген Ранкин шкаласын (mRS) (мүгедектік дәрежесін, тәуелсіздігін және оңалту нәтижелерін бағалауға мүмкіндік беретін)
Екінші реттік тиімділік критерийлерін талдаған кезде парентеральды кезеңнің соңындағы шкала бойынша тестілеу нәтижелері және терапияның бүкіл курсы негіз ретінде алынды:
- Δ бастапқы деңгейге қатысты парентеральды терапия курсының соңында mRS шкаласы бойынша;
- Парентеральды терапия курсының соңында мүгедек пациенттердің үлесі (mRS шкаласы бойынша 3 немесе одан да көп балл);
- Терапия соңында мүгедек пациенттердің үлесі (mRS шкаласы бойынша 3 немесе одан көп балл);
- Парентеральды терапия курсының соңында mRS шкаласы бойынша 0-1 балл алған пациенттердің үлесі;
- Терапия соңында mRS шкаласы бойынша 0-1 балл алған науқастардың үлесі;
- Δ бастапқы деңгейге қатысты парентеральды терапия курсының соңында NIHSS шкаласы бойынша;
- Δ Ұлттық денсаулық сақтау институттарының симптомдар шкаласы (NIHSS) бойынша (неврологиялық тапшылықтың ауырлығын сипаттайды) терапия соңында бастапқы деңгейге қатысты;
- Парентеральды терапия курсының соңында Ривермид мобильділік индексіне сәйкес Δ;
- Δ Ривермид мобильділік индексі бойынша (инсульттан кейінгі науқастардың мобильділік көрсеткіштерін бағалайды) терапия соңында бастапқы деңгейге қатысты;
- бастапқы деңгейге қатысты парентеральды терапия курсының соңында MoCA шкаласы бойынша Δ;
- Терапияның соңында бастапқы деңгейге қатысты MoCA шкаласы бойынша Δ;
- Δ бастапқы деңгейге қатысты парентеральды терапия курсының соңында HADS шкаласы бойынша;
- Терапия соңында бастапқы деңгейге қатысты мазасыздық және депрессия шкаласы (HADS) бойынша Δ.
Емдеу қауіпсіздігі: зерттеу барысында қауіпсіздік пен көтерімділік физикалық тексеру деректеріне; жалпы клиникалық және биохимиялық қан анализіне, коагулограммаға, жалпы зәр анализіне, ЭКГ-ға, жағымсыз әсерлердің жиілігі мен ауырлығына сүйене отырып бағаланды (зерттеу дәрілерін/плацебоны бірінші рет қабылдағаннан бастап).
Нәтижелер
Пациенттің жағдайын бағалау нәтижелерінің өзгеру шамасы (∆) терапия соңында бастапқы деңгейге қатысты mRS шкаласы бойынша анықталады
(4-кезең)
mRS шкаласы бойынша Δ
Мексидол®
Плацебо
n=279
Негізгі тиімділік критерийі бойынша нәтижелерді талдаған кезде, Mexidol® және Mexidol® FORTE 250 препаратымен емделген топта плацебомен салыстырғанда тіршілік белсенділігінің айтарлықтай жақсарғаны және функционалдық бұзылулардың азайғаны анықталды.
Mexidol® тобындағы терапияның соңына қарай индикатордың орташа өзгерісі –2,45 (95% сенімділік аралығы –2,698 – –2,323) ұпайды, ал плацебо тобында –2,01 (95% сенімділік аралығы –2,246 – –1,869) ұпайды құрады.
Топтар арасындағы айырмашылық -0,432 (p=0,003) болды, бұл дәрілік заттарды қолдану арқылы терапияның тиімділігін растады.
Пациенттер зерттеуінің соңында mRS шкаласы бойынша Δ тұрғысынан плацебоға қарағанда Mexidol® және Mexidol® FORTE 250.
Mexidol® өмірлік белсенділіктегі шектеулерді және мүгедектік дәрежесін төмендетуде плацебодан 21%-ға артық.
Mexidol® және Mexidol® FORTE 250 препаратымен ұзақ мерзімді тізбекті терапия ишемиялық инсульттан кейінгі науқастарда функционалдық нәтижелерді айтарлықтай жақсартады және мүгедектікті азайтады.
Терапия соңында мүгедек пациенттердің үлесі (mRS шкаласы бойынша 3 немесе одан көп балл)
NNT = 17.9
NNT = 7.9
НЕМЕСЕ = 0,79
НЕМЕСЕ = 0,47
Мексидол®
Плацебо
2-қабылдау кезінде мүгедек пациенттер саны негізгі топта 81 (57%) және плацебо тобында 87 (63%) болды (p=0,4), ал 4-қабылдау кезінде мүгедек пациенттер саны негізгі топта 22-ге (16%), ал плацебо тобында 39-ға (28%) дейін төмендеді (p=0,016).
4-ші қабылдауда анықталған айырмашылықтар мүгедектік бойынша NNT мәндерімен де расталды, олар 2 және 4 қабылдауларда сәйкесінше 17,9 және 7,9 құрады, ал OR сәйкесінше 0,79 және 0,47 болды.
Mexidol® және Mexidol® FORTE 250 препаратымен тізбекті терапияның mRS шкаласы бойынша бағаланған пациенттердің функционалдық жағдайына оң әсері плацебомен салыстырғанда расталды. Бұл терапия ишемиялық инсульттан кейінгі пациенттерде күнделікті белсенділіктегі шектеулерді және мүгедектік дәрежесін айтарлықтай төмендетеді.
Mexidol® және Mexidol® FORTE 250 препараттарымен тізбекті терапияны қолданған кезде негізгі топтағы орташа және ауыр мүгедектік қаупі плацебомен салыстырғанда 53%-ға төмен.
Ескертпелер:
▼
Емдеуге қажетті сан (NNT) бақылау тобымен салыстырғанда бір жағымсыз нәтиженің алдын алу немесе бір қолайлы нәтижеге қол жеткізу үшін емделуі қажет пациенттердің орташа санын көрсетеді. NNT идеалды мәні 1-ге тең, бұл емдеудің абсолютті тиімді екенін білдіреді (әр пациентке пайдасы тиеді), ал NNT неғұрлым жоғары болса, емдеу соғұрлым тиімді болмайды. 5-тен 15-ке дейінгі NNT емдеудің адам денсаулығына оң әсерін көрсетеді.
Ықтималдық коэффициенті (OR) - бұл бір топтағы оқиғаның пайда болу ықтималдығының екінші топтағы оқиғаның пайда болу ықтималдығына қатынасы; ықтималдықтар оқиғаның ықтималдығының оның болмауы ықтималдығына қатынасы ретінде анықталды. Егер OR > 1 болса, бұл оң байланысты білдіреді; егер OR < 1 болса, теріс байланысты білдіреді; егер OR = 1 болса, ешқандай байланыстың болмауы.
Mexidol® және Mexidol® FORTE 250 препаратымен ұзақ мерзімді тізбекті терапия плацебомен салыстырғанда мүгедектік қаупін 2,2 есе азайтады.
Терапия аяқталған кезде mRS көрсеткіші 0-1 болатын науқастардың үлесі
NNT = 5.3
НЕМЕСЕ = 2.2
mRS шкаласы бойынша 0-1 ұпай
mRS шкаласы бойынша 2 немесе одан да көп ұпай
Клиникалық тәжірибеде бақылау соңында ИС-тің қолайлы функционалдық нәтижелерінің жиілігі туралы ақпарат (MSR ұпайы 0-1) өте маңызды. Зерттеу тобында мұндай жағдайлардың үлесі 60,3% (n = 85), ал плацебо тобында тек 41,3% (n = 57) болды. Топтар арасындағы айырмашылықтар статистикалық тұрғыдан маңызды болды (p = 0,002).
OR анықтауы зерттелетін препараттарды енгізу ишемиялық инсульттен кейін қолайлы нәтиже алу мүмкіндігін плацебомен салыстырғанда 2,2 есе арттыратынын көрсетеді (OR 2,157, 95% сенімділік аралығы 1,337 - 3,479, p <0,001).
Сонымен қатар, NNT-5.3 индикаторы Mexidol® және Mexidol® FORTE 250 препаратымен ұзақ мерзімді тізбекті терапия кезінде орташа инсультпен ауыратын шамамен әрбір бесінші пациент терапияның соңында жоғары функционалдық тәуелсіздікке (MSHR бойынша 0-1 балл) қол жеткізе алатынын көрсетеді.
Mexidol® және Mexidol® FORTE 250 препаратымен ұзақ мерзімді тізбекті терапия плацебомен салыстырғанда мүгедектігі бар науқастар үлесінің айтарлықтай төмендеуіне және өмірлік белсенділігінде шектеулері жоқ науқастар үлесінің артуына әкеледі.
Функционалдық бұзылулардың әртүрлі дәрежелері бар науқастардың үлесі (mRS бойынша)
Өмірлік белсенділікте шектеулер жоқ mRS 0-1
mRS 2 тіршілік әрекетінің жеңіл шектеулері
Мүгедектіктің айтарлықтай дәрежесі mRS ≥ 3
Mexidol® және Mexidol® FORTE 250 препаратымен емдеудің басында және ұзақ мерзімді тізбекті терапия курсы аяқталғаннан кейін мүгедек және өзін-өзі қамтамасыз ететін пациенттердің үлесінің таралуы (mRs шкаласы бойынша сәйкесінше ≥3 және 0-1 балл).
Терапия соңында NIHSS шкаласы бойынша неврологиялық тапшылығы жоқ пациенттердің үлесі
NNT = 8.2
НЕМЕСЕ = 3.88
NIHSS шкаласы бойынша 0 ұпай
NIHSS шкаласы бойынша 1 немесе одан да көп ұпай
4-ші қабылдау кезінде инсульттің клиникалық белгілері жоқ (NIHSS шкаласы бойынша 0 балл) науқастардың саны негізгі топта 24 (17%) және плацебо тобында 7 (5,1%) болды (айырмашылықтар статистикалық тұрғыдан маңызды).
Mexidol® және Mexidol® FORTE 250 препаратымен ұзақ мерзімді тізбекті терапия плацебомен салыстырғанда неврологиялық мәртебенің толық қалпына келу және терапияның соңында неврологиялық тапшылықтың болмауы мүмкіндігін 3,9 есе арттырады (OR 3,876, 95% сенімділік аралығы 1,610 - 9,331, p = 0,001).
NNT көрсеткіші 8,2 құрады, бұл бастапқыда орташа және орташа дәрежедегі неврологиялық тапшылығы бар әрбір сегізінші науқаста NIHSS шкаласы бойынша неврологиялық симптомдардың толық регрессиясына сәйкес келеді.
NIHSS шкаласы бойынша зерттеу нәтижелері ишемиялық инсульттің жедел және ерте қалпына келу кезеңдерінде стандартты терапиямен бірге пациенттерде Mexidol® және Mexidol® FORTE 250 препаратымен тізбекті емдеу режимін қолдану неврологиялық тапшылықтың ауырлығын сенімді түрде төмендетуі мүмкін деген қорытынды жасауға мүмкіндік береді.
Mexidol® және Mexidol® FORTE 250 препаратымен ұзақ мерзімді тізбекті терапия плацебомен салыстырғанда неврологиялық тапшылығы жоқ пациенттердің үлесін айтарлықтай арттырады.
Ривермид индексі бойынша ұпайлардағы медиана өзгерісі
Қозғалыс бұзылыстары жоқ пациенттер саны (Ривермид индексінің ұпайы 14 немесе одан жоғары)
NNT = 4.6
НЕМЕСЕ = 2.51
Мексидол®
Плацебо
Парентеральды терапияның соңында Ривермид индексі ұпайының бастапқы деңгеймен салыстырғанда орташа өсуі зерттеу тобында 6 ұпай және плацебо тобында 5 ұпай болды (p=0,3), ал терапияның толық курсы аяқталғаннан кейін сәйкесінше 10 және 9 ұпай болды (p=0,014). Mexidol® және Mexidol® FORTE 250 препараттарымен тізбекті терапияны қолдану пациенттердің қозғалғыштығының статистикалық тұрғыдан айтарлықтай жақсаруына әкеледі.
2-қабылдау кезінде қозғалғыштығы бұзылмаған науқастар саны (Ривермид мобильділік индексі бойынша 14 ұпай немесе одан көп) негізгі топта 20 (14,2%) және плацебо тобында 24 (17,4%) болды (p=0,478), ал 4-қабылдау кезінде Mexidol® қабылдаған 99 (70,2%) және плацебо қабылдаған 68 (49,3%) пациентте (p=0,002) бағалау (Ривермид мобильділік индексі бойынша 14 ұпай немесе одан көп) болды, бұл NNT=4,6 және OR=2,51 сәйкес келеді (95% сенімділік аралығы 1,53-4,15). Mexidol® және Mexidol® FORTE 250 қолдану арқылы тізбекті терапия.
Осылайша, Mexidol® және Mexidol® FORTE 250 препаратымен ұзақ мерзімді тізбекті ем инсульттан кейінгі науқастарда қозғалыс тапшылығының регрессиясы және функционалдық тәуелсіздікке қол жеткізу мүмкіндігін плацебомен салыстырғанда 2,5 есеге айтарлықтай арттырады.
Mexidol® және Mexidol® FORTE 250 препаратымен ұзақ мерзімді тізбекті терапия плацебомен салыстырғанда белсенділік пен қозғалғыштықты айтарлықтай арттырады.
MoCA ұпайларындағы медианалық өзгеріс
Парентеральды терапияның соңында бастапқы деңгеймен салыстырғанда MoCA ұпайындағы медианалық өзгерістер негізгі топта 3 ұпай және плацебо тобында 2 ұпай болды (p=0,2), ал терапияның толық курсы аяқталғаннан кейін сәйкесінше 4 және 3 ұпай болды (p=0,052).
Нәтижелер ишемиялық инсультпен ауыратын науқастарда Mexidol® және Mexidol® FORTE 250 терапиясының плацебоға қарағанда артықшылыққа беталысын көрсетті. Демек, Mexidol® және Mexidol® FORTE 250 терапиясымен бірізді терапия ишемиялық инсультпен ауыратын науқастардың когнитивті функциясына оң әсер етеді.
Mexidol® және Mexidol® FORTE 250 препаратымен ұзақ мерзімді тізбекті терапия ишемиялық инсульттің жедел және ерте қалпына келу кезеңдеріндегі науқастарда когнитивтік тапшылықты азайтады.
Хабарланған жағымсыз әсерлер туралы деректер
Мексидол®
Плацебо
Тіркелген жағымсыз әсерлер саны
1 - жағымсыз әсерлер (ЖҚ)
2 - ауыр жағымсыз әсерлер (ЖЖӘ)
Зерттеу барысында 85 жағымсыз әсер (ЖЖӘ) тіркелді, оның ішінде 10 ауыр ЖЖӘ (ЖЖӘ), оның ішінде 6 (60%) негізгі топта және 4 (40%) плацебо тобында. ЖЖӘ әр топтағы 35 (23%) пациентте анықталды (негізгі топ - 42 ЖЖӘ, плацебо - 43 ЖЖӘ), пайда болу жиілігінде статистикалық тұрғыдан маңызды айырмашылықтар болмады (p = 1.000). Негізгі топта плацебомен салыстырғанда ЖЖӘ даму қаупі 1.00 (95% СА: 0.66; 1.51) болды. ЖЖӘ-нің көпшілігі жеңіл (негізгі топ - 16 (38%), плацебо - 18 (42%)) немесе орташа (негізгі топ - 21 (50%), плацебо - 24 (56%)) ауырлық дәрежесінде болды. Mexidol® және Mexidol® FORTE 250 препаратымен ұзақ мерзімді тізбекті терапияның жақсы көтерімділігі және негізгі терапиялық препараттармен үйлесімділігі де расталды.
Mexidol® және Mexidol® FORTE 250 препараттарымен тізбекті терапия қолайлы қауіпсіздік профилін және негізгі терапия препараттарымен жақсы үйлесімділікті көрсетеді.
Тұжырымдар
Проспективті, халықаралық, көп орталықты, рандомизацияланған, қос соқыр, плацебо-бақыланатын зерттеу ишемиялық инсульттің жедел және ерте қалпына келу кезеңдеріндегі пациенттерде Mexidol® (көктамыр ішіне және бұлшықет ішіне енгізуге арналған ерітінді, 50 мг/мл) және Mexidol® FORTE 250 (қабықпен қапталған таблеткалар 250 мг) препаратымен ұзақ мерзімді тізбекті терапияның плацебоға қарағанда артықшылығын көрсетті.
Ишемиялық инсультті емдеудің негізгі терапиясымен қатар, Mexidol® және Mexidol® FORTE 250 препаратымен емдеудің бұл тізбекті режимі функционалдық нәтижелерді айтарлықтай жақсартады, бұл келесі көрсеткіштермен расталады:
- Өмірлік белсенділіктің шектелуі мен мүгедектіктің айтарлықтай төмендеуі (mRS шкаласы бойынша).
- Неврологиялық тапшылықтың ауырлығының айтарлықтай төмендеуі (NIHSS шкаласы бойынша).
- Қозғалыс белсенділігінің және қозғалыс белсенділігінің айтарлықтай артуы (Ривермид индексі бойынша).
- Когнитивті функцияларға оң әсер (MoCA шкаласы бойынша).
Ми инфарктісі кезінде (ишемиялық инсульт) Mexidol® және Mexidol® FORTE 250 препаратымен ұзақ мерзімді тізбекті терапия неврологиялық тапшылық дәрежесін сенімді түрде төмендетеді және неврологиялық функциялардың қалпына келуін жақсартады, сондай-ақ функционалдық нәтижені жақсартады және мүгедектікті азайтады.
Әдебиеттер тізімі
- Шамалов Н.А., Федин А.И., Рахимбаева Г.С., Нургужаев Е.С., Хасанова Д.Р., Соловьева Е.Ю., Мельникова Е.В., Янишевский С.Н., Машин В.В., Пизова Н.В., Повереннова И.Е., Чуприна С.Е., Агафьина А.С., Рошковская Л.В. Ишемиялық инсульттің (МИИ) жедел және ерте қалпына келу кезеңдеріндегі науқастарда этилметилгидроксипиридин сукцинатымен тізбекті терапияның тиімділігі мен қауіпсіздігін бағалайтын халықаралық көп орталықты, рандомизацияланған, қос соқыр, плацебо-бақыланатын зерттеудің нәтижелері. Корсаков неврология және психиатрия журналы. 2025;125(8 шығарылым 2):40–53. https://doi.org/10.17116/jnevro202512508240
- Кольцов И.А., Щукин И.А., Фидлер М.С., Глухарева А.П., Чубыкин В.И. Ишемиялық инсультке арналған мультимодальды антиоксидантты терапия: MIR зерттеуінің нәтижелерінен клиникалық тәжірибеге дейін. Корсаков неврология және психиатрия журналы. 2025; 125(12 2): 64–71. https://doi.org/10.17116/jnevro202512512264
БҰЛ АҚПАРАТ ДӘРІГЕРДІҢ КЕҢЕСІН АЛМАСТЫРА АЛМАЙДЫ
Фотосуреттер көзі және суреттері ShutterStock.com