Пайдалану MEXIDOL® препараты № 50 қабықпен қапталған планшеттер, планшеттерге арналған нұсқаулар

1. Препараттың атауы

Mexidol®, 125 мг, пленкамен қапталған таблетка

2. Сапалық және сандық құрам

Белсенді ингредиент: этилметилгидроксипиридин сукцинаты.
Әрбір таблетканың құрамында: этилметилгидроксипиридин сукцинаты – 125,0 мг.
Дәрілік препараттың құрамына міндетті түрде енгізілетін қосымша заттарға: лактоза моногидраты жатады.
Қосымша заттардың толық тізімі 6.1 бөлімінде келтірілген.

3. Дозаланған форма

.
Дөңгелек, екі беті дөңес, үлбірлі қабықпен қапталған, ақтан дерлік ақ түске дейінгі сарғыш реңкті таблеткалар, өзіне тән иісі болуы мүмкін

4. Клиникалық мәліметтер

4.1.Пайдалану көрсеткіштері

• Жедел цереброваскулярлық апаттың салдары, оның ішінде өтпелі ишемиялық шабуылдардан кейін, ішкі алқаптық шабуылдардан кейін, субкомбенің профилактикалық курстары ретінде;
• Жеңіл краниальды жарақат, мидың травматикалық жарақаттарының салдары;
• Әр түрлі гендердің энцефалопатиясы (токқарусыз, диссметаболикалық, постатикалық, аралас);
• Вегетативті Дистония синдромы;
• Атеросклеротикалық генездің жеңіл танымдық бұзылыстары;
• невротикалық және невроз тәрізді бұзылулар;
• күрделі терапиядағы жүрек ауруы ауруы;
• Маскүнемдік синдромды алкоголизмдегі нейроз тәрізді және вегетативті-тамырлы бұзылулардың, кейінгі бұзылулардың басым болуын жеңілдету;
• Антипсихотикалық агенттермен жедел интикациядан кейінгі жағдай;
• Астеникалық жағдайлар, сондай-ақ өте факторлар мен жүктемелердің әсерінен соматикалық аурулардың дамуының алдын алу үшін;
• Төтенше (стресс) факторлардың әсері;
• Балалардағы гиперактивтілік (адд), соның ішінде гиперактивтілік, назардан тыс, назардан тыс қалдықтары, назарға жетіспеушілік синдромы.

4.2. Дозалау режимі және қолдану әдісі

Дозалау режимі:
Ішке қабылдау арқылы күніне 3 рет 125-250 мг; ең жоғары тәуліктік дозасы 750 мг. Емдеу ұзақтығы 2-8 апта; алкогольден бас тартуды жеңілдету үшін - 5-7 күн. Емдеу біртіндеп тоқтатылады, дозасы 2-3 күн ішінде азаяды.
Бастапқы дозасы күніне 1-2 рет 125-250 мг (1-2 таблетка) құрайды, терапиялық әсерге жеткенше біртіндеп арттырылады.
Жедел ми қан айналымы бұзылыстарының салдарын емдеу үшін, соның ішінде өтпелі ишемиялық шабуылдардан кейін, таблеткалар препаратты қабылдағаннан кейін көктамыр ішіне және бұлшықет ішіне енгізуге арналған ерітінді түрінде тағайындалады.
Ишемиялық жүрек ауруы бар науқастарда терапия курсының ұзақтығы кемінде 1,5-2 айды құрайды. Қайталанатын курстар (дәрігердің ұсынысы бойынша) көктем мен күзде жақсырақ өткізіледі.

Балалар
Балалардағы зейін тапшылығының гиперактивтілік бұзылысы (ЗГББ) кезінде, оның ішінде гиперактивтілік, зейін тапшылығы, импульсивтілік: 6 апта бойы күніне 2 рет 125 мг.

Қолдану жөніндегі нұсқаулық:
Сумен ішіп, ішке қабылдаңыз.

4.3. Қарт-көрсеткіш

• 6.1 бөлімінде көрсетілген дәрілік заттар мен оның құрамдас бөліктеріне жеке сезімталдығы жоғарылайды;
• өткір бұзылған бауыр және / немесе бүйрек;
• 6 жасқа дейінгі балалар жасы (дәрілік өнім туралы жеткіліксіз білімге байланысты);
• жүктілік, емізу (дәрі-дәрмек туралы білімі жеткіліксіз);
• Лактозаға төзбеушілік, лактаза жетіспеушілігі, глюкоза-галактоза Малабсорбация.

4.4. Қолдану кезіндегі арнайы нұсқаулар мен сақтық шаралары

Галактозға тұқым қуалайтын және галактозға төзбеушілікпен, лактазан, глюкоза-галактозаның малабсорбциясы сирек кездесетін науқастар бұл препаратқа ие болмауы керек.

4.5. Басқа дәрілермен және басқа да өзара әрекеттесу түрлерімен өзара әрекеттесу

Mexidol® соматикалық ауруларды емдеу үшін пайдаланылған барлық дәрілермен үйлеседі. Бензодиазепиндік препараттардың, антидепрессанттардың, антидепрессорлардың, ансибилитиктердің, антиконвульсанттардың және парохонеглононикалық агенттердің әрекетін жақсартады. Этил спиртінің улы әсерлерін азайтады.

4.6. Құнарылық, жүктілік және лактация

Mexidol® дәрілік өнім жүктілік кезінде және емізу кезінде қарсы тұрады.

4.7. Көлік құралдарын жүргізуге және механизмдермен жұмыс істеуге әсер ету

Препаратты қабылдау кезінде психофизикалық реакциялардың жылдамдығын қажет етсе, сақталуы керек (көлік құралдары, механизмдер және т.б.).

4.8. Қажет емес реакциялар

Жағымсыз реакциялардың қысқаша мазмұны
Жанама әсерлердің жиілігі Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының (ДДСҰ) жіктемесіне сәйкес анықталды: өте жиі (≥ 10%); жиі (≥ 1%, бірақ ˂ 10%); сирек (≥ 0,1%, бірақ ˂ 1%); сирек (≥ 0,01%, бірақ ˂ 0,1%); өте сирек (˂ 0,01%); жиілігі белгісіз (жиілікті қолда бар деректерден бағалау мүмкін емес).
Иммундық жүйенің бұзылыстары: өте сирек – ангиоэдема, есекжем.
Психикалық бұзылулар: өте сирек – ұйқышылдық.
Жүйке жүйесінің бұзылыстары: өте сирек – бас ауруы.
Асқазан-ішек жолдарының бұзылыстары: өте сирек – ауыздың құрғауы, жүрек айну, ауырсыну, эпигастрий аймағындағы күйдіру және жайсыздық, қыжыл, метеоризм, диарея.
Тері және тері асты тіндерінің бұзылыстары: өте сирек – бөртпе, қышу, гиперемия.

күдікті жағымсыз реакциялар туралы хабарлау
Дәрілік препаратты тіркегеннен кейін, дәрілік препараттың пайдасы мен қаупінің тепе-теңдігін үздіксіз бақылауды қамтамасыз ету үшін

4.9. Шектен тыс доза

Белгілері:
ұйқышылдық, ұйқысыздық.

Емі:
Уыттылығы төмен болғандықтан, артық дозалану ықтималдығы аз. Әдетте емдеу қажет емес; симптомдар 24 сағат ішінде өздігінен жойылады. Ауыр симптомдар болған жағдайда қолдаушы және симптоматикалық ем қолданылады.

5. Фармакологиялық қасиеттері

5.1. Фармакодинамикалық қасиеттер

Фармакотерапиялық тобы: антиоксидантты агент.
ATX коды: N07XX.

Әсер ету механизмі:
Mexidol® препаратының әсер ету механизмі оның антиоксидантты, антигипоксиялық және мембраналық қорғаныс әсеріне байланысты. Ол липидтердің асқын тотығуын тежейді, супероксиддисмутаза белсенділігін арттырады, липид-ақуыз қатынасын жақсартады, мембрананың тұтқырлығын төмендетеді және мембрананың сұйықтығын арттырады. Mexidol® мембранамен байланысқан ферменттердің (кальцийге тәуелсіз фосфодиэстераза, аденилатциклаза, ацетилхолинэстераза) және рецепторлық кешендердің (бензодиазепин, ГАМК және ацетилхолин) белсенділігін модуляциялайды, олардың лиганд байланыстыру қабілетін арттырады, биомембраналардың құрылымдық және функционалдық ұйымдастырылуын сақтауға, нейротрансмиттер тасымалын жақсартуға және синаптикалық берілісті жақсартуға көмектеседі. Ол аэробты гликолиздің компенсаторлық белсенділігін арттырады және гипоксиялық жағдайларда Кребс цикліндегі тотығу процестерінің басылу дәрежесін төмендетеді, АТФ және креатинфосфат деңгейін арттырады, митохондриялардың энергия синтездеуші функцияларын белсендіреді және жасуша мембраналарын тұрақтандырады.
Mexidol® мидағы дофамин деңгейін арттырады.

Фармакодинамикалық әсерлері:
Мексидол® - антигипоксиялық, стресстен қорғайтын, ноотропты, құрысуға қарсы және анксиолитикалық әсерлері бар бос радикалды ингибитор және мембраналық қорғаушы. Ол ағзаның әртүрлі зақымдаушы факторларға (шок, гипоксия және ишемия, ми қан айналымының бұзылуы, алкогольдік мас болу және антипсихотикалық дәрілік (нейролептикалық) мас болу) төзімділігін арттырады. Оның стресске қарсы әсері стресстен кейінгі мінез-құлықты, соматовегетативті бұзылуларды қалыпқа келтіреді, ұйқы-ояу циклдарын қалпына келтіреді, оқу және есте сақтау процестерін бұзады және мидың әртүрлі құрылымдарындағы дегенеративті және морфологиялық өзгерістерді азайтады. Ол жалпы холестерин мен төмен тығыздықтағы липопротеин деңгейін төмендететін гиполипидемиялық әсерге ие. Мексидол® ишемиялық миокардтың функционалдық жағдайын жақсартады. Коронарлық жеткіліксіздік жағдайында Мексидол® ишемиялық миокардқа коллатеральды қан ағымын арттырады, кардиомиоциттердің тұтастығын сақтауға және олардың функционалдық белсенділігін қолдауға көмектеседі. Қайтымды жүрек дисфункциясында миокардтың жиырылуын тиімді қалпына келтіреді. Гемолиз кезінде қан жасушаларының (эритроциттер мен тромбоциттер) мембраналық құрылымдарын тұрақтандырады. Препарат мидағы метаболизмді және қан ағымын жақсартады, микроциркуляцияны және қан реологиясын жақсартады, сондай-ақ тромбоциттердің агрегациясын азайтады.
Мексидол® 6-12 жас аралығындағы балалардағы зейін тапшылығы гиперактивтілігінің бұзылуының ауырлығын айтарлықтай төмендетеді: зейінсіздік, гиперактивтілік/импульсивтілік белгілерінің ауырлығын төмендетеді және клиникалық жақсаруға ықпал етеді. Препаратты СДВГ кезінде қолдану зейін шоғырлануды және шоғырлануды жақсартуға, табандылықты жақсартуға, гиперактивтілік белгілерін азайтуға және импульсивтілікті төмендетуге көмектеседі, бұл балаларда оқу мен әлеуметтік бейімделудің жақсаруына ықпал етеді.
Мексидол® абстиненция синдромында айқын антиуытты әсерге ие. Ол жедел алкогольдік масаңдықтың неврологиялық және нейроуытты көріністерін жояды, мінез-құлық бұзылыстары мен вегетативті функцияларды қалпына келтіреді, сондай-ақ этанолды ұзақ уақыт қолдану мен абстиненциядан туындаған когнитивті бұзылуларды жеңілдете алады. Мексидол® транквилизаторлардың, нейролептиктердің, антидепрессанттардың, ұйықтататын дәрілердің және құрысуға қарсы дәрілердің әсерін күшейтеді, бұл дозаны азайтуға және жанама әсерлерді азайтуға мүмкіндік береді.

Клиникалық тиімділік және қауіпсіздік
Жедел және ерте қалпына келу кезеңдерінде гемосфералық ишемиялық инсультпен ауыратын науқастарда ұзақ мерзімді тізбекті терапияда Mexidol® препаратының тиімділігі мен қауіпсіздігін зерттеу 40 жастан 79 жасқа дейінгі 150 науқаста рандомизацияланған, қос соқыр, плацебо-бақыланатын, параллель топтық зерттеу жүргізілді. Пациенттер 2 топқа кездейсоқ бөлінді: бірінші топқа күніне 500 мг дозада Mexidol® терапиясы 10 күн бойы көктамыр ішіне тамшылатып енгізілді, содан кейін 8 апта бойы күніне 3 рет 1 таблеткадан (125 мг) қабылданды. Mexidol® терапия тобында симптомдар мен функционалдық бұзылулардың айтарлықтай төмендеуі байқалды. Mexidol® препаратын қолдану арқылы плацебомен салыстырғанда өмірлік маңызды функциялардың айтарлықтай жақсарғаны байқалды: терапия соңында өзгертілген Ранкин шкаласы (mRS) бойынша орташа балл Mexidol® тобында төмен болды (p = 0,04); mRS бойынша орташа баллдың төмендеу динамикасы да осы топта айқынырақ болды (p = 0,023). mRS бойынша 0-2 ұпайға сәйкес келетін қалпына келуге қол жеткізген пациенттердің үлесі (5-қабылдау) плацебомен салыстырғанда Mexidol® тобында айтарлықтай жоғары болды - тиісінше 59 (96,7%) және 53 (84,1%) (p = 0,039). Терапия соңында Mexidol® тобында неврологиялық тапшылық айтарлықтай төмен болды: 5-қабылдау кезінде Ұлттық денсаулық сақтау институттарының инсульт шкаласы бойынша тестілеу кезінде орташа мән бірінші топта төмен болды (p = 0,035). Mexidol® қолдану функционалды қалпына келудің жақсаруына ықпал етті: кеңістіктік қозғалғыштық проблемалары жоқ пациенттердің үлесі бірінші топта айтарлықтай жоғары болды (p = 0,022). Қосалқы талдау нәтижелеріне сәйкес, қолданылған барлық шкалалар бойынша Mexidol® тиімділігі барлық жас топтарында бірдей болды. Екі топтағы пациенттерде де жағымсыз реакциялардың жиілігінде айтарлықтай айырмашылықтар табылған жоқ.
6-12 жас аралығындағы балаларда әртүрлі дозалау режимдерін (MEGA) қолдана отырып, зейін тапшылығының гиперактивтілік бұзылысын (СГГ) емдеуде Mexidol® қабықпен қапталған 125 мг таблеткаларының тиімділігі мен қауіпсіздігін бағалау үшін үш параллель топта көп орталықты, қос соқыр, рандомизацияланған, плацебо-бақыланатын клиникалық сынақ жүргізілді.
6 апталық терапияның соңында тиімділік нүктесін бағалау нәтижелеріне сүйене отырып, SNAP-IV шкаласының зейінсіздік және гиперактивтілік/импульсивтілік кіші шкалалары бойынша жалпы баллда, SNAP-IV шкаласының зейінсіздік кіші шкаласының баллдарының орташа өзгерісінде, SNAP-IV шкаласының гиперактивтілік/импульсивтілік кіші шкаласының баллдарының орташа өзгерісінде, SNAP-IV шкаласының Коннерс индексі бойынша баллдарының орташа өзгерісінде, ADHD рейтинг шкаласы IV мәнінің орташа өзгерісінде, ADHD ауырлығының клиникалық жаһандық әсерлерін бағалауда (CGI-ADHD-S) және клиникалық жаһандық әсерлер шкаласы – жақсаруын бағалауда (CGI-I) статистикалық тұрғыдан маңызды өзгерістер алынды. Mexidol® препаратының плацебоға қарағанда жоғары тиімділігі дәлелденді.
Зерттеу нәтижелеріне сәйкес, үш зерттеу тобында да 6 апталық терапиядан кейін SNAP-IV шкаласының зейінсіздік және гиперактивтілік/импульсивтілік кіші шкалалары бойынша жалпы баллда статистикалық тұрғыдан маңызды өзгерістер анықталды (p < 0,05). Сонымен қатар, Mexidol®+Placebo және Плацебо топтары арасында, сондай-ақ Mexidol® және Плацебо топтары арасында статистикалық тұрғыдан маңызды айырмашылықтар байқалды (PP популяциясы үшін: p = 0,000308 және p = 0,000024 сәйкесінше; FAS популяциясы үшін: p = 0,000198 және p = 0,000024 сәйкесінше). Mexidol®+Placebo және Плацебо топтарындағы негізгі тиімділік индикаторының орташа мәндерінің айырмашылығы үшін 95% сенімділік интервалының жоғарғы шегі PP популяциясында -1,22 және FAS популяциясында -1,33 болды; Mexidol® және Плацебо топтарында ол PP популяциясында -3,25 және FAS популяциясында -3,36 болды.
Зерттеуге енгізілген барлық пациенттердің FAS популяциясы үшін 95% сенімділік интервалының жоғарғы шегі теріс мән болып табылады, бұл бізге Mexidol® препаратының плацебоға қарағанда тиімділігінің жоғары екенін айтуға мүмкіндік береді. ПП популяциясына жүргізілген талдау бұл қорытындыны растайды.
Клиникалық жаһандық әсерлер-АДГД-ауырлық шкаласын (CGI-ADHD-S) қолдана отырып, СДВГ ауырлығын бағалауға сәйкес, Mexidol® тобындағы 66 пациент (59,46%), Mexidol®+Плацебо тобындағы 34 пациент (30,63%) және Плацебо тобындағы 25 пациент (22,52%) терапия соңында 3 немесе одан аз балл алды. Клиникалық жаһандық әсерлер шкаласын – жақсаруды (CGI-I) бағалау кезінде Mexidol® тобындағы 95 (85,59%) субъектіде, Mexidol®+Плацебо тобындағы 84 (75,68%) субъектіде және плацебо тобындағы 50 (45,05%) субъектіде жақсару байқалды, ал Mexidol® тобындағы 45 (40,54%) субъектіде, Mexidol®+Плацебо тобындағы 20 (18,02%) субъектіде және плацебо тобындағы 10 (9,01%) субъектіде айтарлықтай жақсару байқалды. Топтар арасында статистикалық тұрғыдан маңызды айырмашылықтар анықталды (Pearson χ2 сынағы, p < 0,000001).
Жағымсыз әсерлердің пайда болу жиілігін статистикалық талдау, зертханалық сынақ параметрлері және физикалық тексеру нәтижелері салыстырылатын топтар арасында негізгі қауіпсіздік параметрлері тұрғысынан айтарлықтай айырмашылықтардың жоқтығын көрсетеді. Жоғарыда Mexidol® және Плацебоның зерттелген дозалау режимдерінің қауіпсіздік профильдерінің салыстырмалы сипатын көрсетеді.

5.2. Фармакокинетикалық қасиеттері

Сіңірілуі:
Ішке қабылдағаннан кейін тез сіңеді. 400-500 мг дозаларында ең жоғары концентрациясы 3,5-4,0 мкг/мл құрайды. Ағзалар мен тіндерге тез таралады.

Таралуы
Ішке қабылдаған кезде препараттың ағзада орташа сақталу уақыты 4,9-5,2 сағатты құрайды.

Биотрансформация:
Бауырда глюкуронидті конъюгация арқылы метаболизденеді. Бес метаболит анықталды: 3-гидроксипиридинфосфаты – бауырда түзіледі және сілтілі фосфатазаның қатысуымен фосфор қышқылына және 3-гидроксипиридинге ыдырайды; 2-ші метаболит фармакологиялық белсенді, көп мөлшерде түзіледі және енгізгеннен кейін 1-2 күннен кейін зәрде анықталады; 3-ші несеппен көп мөлшерде шығарылады; 4-ші және 5-ші глюкуронидті конъюгаттар.

Шығарылуы:
Ішке қабылдағаннан кейінгі жартылай шығарылу кезеңі (T1/2) 2,0-2,6 сағатты құрайды. Несеппен тез шығарылады, негізінен метаболиттер түрінде және аздаған дәрежеде өзгеріссіз күйде. Шығарылуы ең жоғары деңгейде, қабылдағаннан кейінгі алғашқы 4 сағат ішінде болады. Өзгермеген препарат пен метаболиттердің несеппен шығарылу жылдамдығы әр адамда әртүрлі болады.

5.3. Доклиникалық қауіпсіздік туралы мәліметтер

Фармакологиялық қауіпсіздік, фармакологиялық қауіпсіздіктің, жалпы кіріспе, генотоксикалық, канцерогендік потенциал, репродуктивті және онтогенетикалық уыттылықпен алынған мәліметтер бойынша алынған нақты мәліметтерге, адамға ешқандай зиян тигізбеді.

6. Фармацевтикалық қасиеттер

6.1. Қосымша заттардың тізімі

Қосымша заттар:
лактоза моногидраты;
повидон K-30;
магний стеараты;
қабықшасы:
гипромеллоза;
титан диоксиді;
лактоза моногидраты;
макрогол;
триацетин.

6.2. Сұхбат

Қолданылмайды.

6.3. Сақтау мерзімі (сақтау мерзімі)

3 жыл.
Қаптамада көрсетілген жарамдылық мерзімі өткеннен кейін пайдаланбаңыз.

6.4. Сақтаудың арнайы сақтық шаралары

Қараңғы жерде, 25°C-тан аспайтын температурада сақтаңыз.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтаңыз.

6.5. Бастапқы қаптаманың табиғаты мен мазмұны

ПВХ үлбірінен және алюминий фольгадан жасалған блистерде 10 таблеткадан.
1, 2, 3, 4 немесе 5 блистерде қолдану жөніндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапқа салынған.

6.6. дәрілік өнімден немесе онымен жұмыстан кейін алынған дәрілік өнімнің немесе қалдықтардың жойылуындағы ерекше сақтық шаралары

Басқаға қойылатын арнайы талаптар жоқ.

7. Тіркеу куәлігінің иегері

Ресей
ЖШҚ "НПК "ФАРМАСОФТ"
115407, Мәскеу қаласы, Судостроительная көшесі, 41-ғимарат, 1-қабат, 12-кеңсе
Тел./Факс: +7 (495) 626-47-55
Электрондық пошта: pharmasoft@pharmasoft.ru

7.1. Тіркеу куәлігі иегерінің өкілі

Тұтынушылардың шағымдарын келесі мекенжайға жіберу керек:
Ресей Федерациясында:
NPK PHARMASOFT LLC
115407, Мәскеу қаласы, Судостроительная көшесі, 41, 1-қабат, 12-кеңсе
Тел./Факс: +7 (495) 626-47-55
Электрондық пошта: pharmasoft@pharmasoft.ru

8. Тіркеу куәлігінің саны

Lp-no. (000086) - (RG-RU)

9. Алғашқы тіркеу күні (тіркеу, қайта тіркеуді растау)

Бірінші тіркеу күні: 10/30/2020

10. Мәтінді қарау күні

Mexidol® дәрілік препаратының жалпы сипаттамалары Еуразиялық экономикалық одақтың ақпараттық порталында, интернет ақпараттық-коммуникациялық желісінде http://www.eurasiancommission.org/ қолжетімді.