Пайдалану MEXIDOL® препараты нұсқаулары, IV және IV және IV / M / M Әкімшілігінің шешімі, 50 мг / мл № 5

1. Препараттың атауы

Мехидол®, тамыр ішілік және бұлтеңгілік әкімшілік шешімі, 50 мг / мл, 5 мл

2. Сапалық және сандық құрам

Белсенді ингредиент: этилметилгидроксипиридин сукцинаты.
Әрбір 1 мл ерітіндіде 50 мг этилметилгидроксипиридин сукцинаты бар.
5 мл ампулада 250 мг этилметилгидроксипиридин сукцинаты бар.
Дәрілік препараттың құрамына енгізілуі тиіс қосымша заттар: натрий метабисульфиті – 1 мл препаратқа 0,4 мг (4.4 бөлімін қараңыз).
Қосымша заттардың толық тізімі 6.1 бөлімінде келтірілген.

3. Дозаланған форма

Көктамыр ішіне және бұлшықет ішіне енгізуге арналған ерітінді.
Мөлдір, түссіз немесе аздап сарғыш сұйықтық.

4. Клиникалық мәліметтер

4.1. Пайдалану көрсеткіштері

• Жедел цереброваскулярлық бұзылулар;
• церебральды инфаркт (ишемиялық инсульт);
• мидың травматикалық жарақаты, мидың жарақаттануының салдары;
• шикі циркуляциялық энцефалопатия;
• Созылмалы ми ишемия;
• Вегетативті Дистония синдромы;
• жарық (орташа) танымдық бұзылулар;
• невротикалық және невроз тәрізді бұзылулар;
• Жедел миокард инфарктісі (бірінші күннен бастап) кешенді терапия аясында;
• Кешенді терапия аясында түрлі кезеңдердің бастапқы ашық глаукоматы;
• Нейроз тәрізді және вегетативті-тамырлы бұзылулардың басым болуымен алкоголизмдегі алу синдромын жеңілдету;
• Антипсихотикалық агенттермен жедел интикация;
• Күрделі терапия аясында іш қуысының өткір пішінді-қабыну процестері (жедел некротикалық панкреатит, перитонит).

4.2. Дозалау режимі және қолдану әдісі

Дозалау режимі
: Ересектер: Ең жоғары тәуліктік доза 1200 мг-нан аспауы керек.
Жедел цереброваскулярлық бұзылыстар кезінде Мексидол® көктамыр ішіне (к/і) тамшылатып, алғашқы 10-14 күн ішінде күніне 2-4 рет 200-500 мг, содан кейін бұлшықет ішіне (б/і) 2 апта бойы күніне 2-3 рет 200-250 мг енгізіледі, содан кейін ішуге арналған дәрілік түрлерге көшу ұсынылады.

Ми инфарктісі (ишемиялық инсульт) кезінде Мексидол көктамыр ішіне тамшылатып 500 мг (10 мл) күніне 2 рет 10 күн бойы енгізіледі, содан кейін 60 күн бойы күніне 3 рет 250 мг дозада ішуге ауысады.

Бас миының жарақаты және бас миының жарақатының салдары үшін Мексидол® көктамыр ішіне тамшылатып, күніне 2-4 рет 200-500 мг дозада 10-15 күн бойы енгізіледі, содан кейін ішуге арналған дәрілік түрлерге көшу ұсынылады.
Декомпенсация фазасындағы цереброваскулярлық жеткіліксіздік кезінде Мексидол® көктамыр ішіне ағынды ағынмен немесе тамшылатып, күніне 1-2 рет 200-500 мг дозада 14 күн бойы енгізу керек. Содан кейін, келесі 2 апта ішінде күніне 100-250 мг бұлшықет ішіне, содан кейін ішуге арналған дәрілік түрлерге көшу ұсынылады. Цереброваскулярлық
жеткіліксіздіктің алдын алу курсы үшін препарат бұлшықет ішіне күніне екі рет 200-250 мг дозада 10-14 күн бойы енгізіледі, содан кейін ішуге арналған дәрілік түрлерге көшу ұсынылады.
Созылмалы церебральды ишемия кезінде Мексидол® күніне бір рет 10 мл (500 мг) дозада, көктамыр ішіне тамшылатып немесе баяу көктамыр ішіне енгізу арқылы 14 күн бойы енгізілуі керек, содан кейін ішуге арналған дәрілік түрлерге көшу ұсынылады.
Жеңіл (орташа) когнитивтік бұзылыстар кезінде Мексидол® күніне бір рет 10 мл (500 мг) дозада, көктамыр ішіне тамшылатып немесе баяу көктамыр ішіне енгізу арқылы 14 күн бойы енгізілуі керек, содан кейін ішуге арналған дәрілік түрлерге көшу ұсынылады.
Мазасыздық бұзылыстарында препарат бұлшықет ішіне тәулігіне 100-300 мг тәуліктік дозада 14-30 күн бойы енгізіледі, содан кейін ішуге арналған дәрілік түрлерге көшу ұсынылады.
Жедел миокард инфарктісі кезінде, аралас терапияның бөлігі ретінде, Мексидол® нитраттар, бета-блокаторлар, ангиотензин-түрлендіретін фермент (АӨФ) тежегіштері, тромболитиктер, антикоагулянттар және антиагреганттар, сондай-ақ көрсетілімдерге сәйкес симптоматикалық препараттарды қамтитын дәстүрлі миокард инфарктісі терапиясымен бірге 14 күн бойы көктамыр ішіне немесе бұлшықет ішіне енгізіледі.
Максималды әсерге қол жеткізу үшін препаратты алғашқы 5 күн ішінде көктамыр ішіне енгізген жөн; келесі 9 күн ішінде Мексидол® бұлшықет ішіне енгізілуі мүмкін.
Препарат көктамыр ішіне баяу тамшылатып енгізіледі (жанама әсерлерді болдырмау үшін) 100-150 мл 0,9% натрий хлориді ерітіндісін немесе 5% декстроза (глюкоза) ерітіндісін 30-90 минут ішінде қолданады. Қажет болған жағдайда, препаратты кем дегенде 5 минут ішінде баяу ағынды инфузиямен енгізуге болады.
Препарат күніне 3 рет, әр 8 сағат сайын (көктамыр ішіне немесе бұлшықет ішіне) енгізіледі. Тәуліктік емдік дозасы тәулігіне 6-9 мг/кг дене салмағын құрайды, бір реттік дозасы дене салмағының 2-3 мг/кг құрайды. Ең жоғары тәуліктік дозасы 800 мг-нан, бір реттік дозасы 250 мг-нан аспауы керек.
Әртүрлі сатыдағы ашық бұрышты глаукома кезінде, аралас терапияның бөлігі ретінде, Мексидол® бұлшықет ішіне күніне 100-300 мг, күніне 1-3 рет 14 күн бойы енгізіледі.
Алкогольді абстиненция синдромында Мексидол® 200-500 мг дозада көктамыр ішіне тамшылатып немесе бұлшықет ішіне күніне 2-3 рет 5-7 күн бойы енгізіледі.
Антипсихотикалық препараттармен жедел уыттану кезінде препарат көктамыр ішіне күніне 200-500 мг дозада 7-14 күн бойы енгізіледі.
Іш қуысының жедел іріңді-қабыну процестерінде (жедел некрозды панкреатит, перитонит) препарат операцияға дейінгі және операциядан кейінгі кезеңде бірінші күні тағайындалады. Енгізілетін дозалар аурудың түрі мен ауырлығына, процестің таралуына және клиникалық ағымының нұсқаларына байланысты. Препаратты тұрақты оң клиникалық және зертханалық әсер алғаннан кейін ғана біртіндеп тоқтату керек.
Жедел ісінулі (интерстициальды) панкреатит кезінде Мексидол® күніне 3 рет 200-500 мг дозада, көктамыр ішіне тамшылатып (0,9% натрий хлориді ерітіндісінде) және бұлшықет ішіне тағайындалады. Жеңіл некротикалық панкреатит - күніне 3 рет 100-200 мг, көктамыр ішіне тамшылатып (0,9% натрий хлориді ерітіндісінде) және бұлшықет ішіне. Орташа ауырлықта - күніне 3 рет 200 мг, көктамыр ішіне тамшылатып (0,9% натрий хлориді ерітіндісінде). Ауыр жағдайларда : бірінші күні 800 мг импульстік доза, күніне екі рет енгізіледі; содан кейін тәуліктік дозаны біртіндеп азайта отырып, күніне екі рет 200-500 мг. Өте ауыр жағдайларда : панкреатогендік шок белгілері тұрақты түрде жеңілдегенге дейін бастапқыда күніне 800 мг; жағдай тұрақтанғаннан кейін, тәуліктік дозаны біртіндеп азайта отырып, күніне екі рет 300-500 мг көктамыр ішіне тамшылатып (0,9% натрий хлориді ерітіндісінде) тағайындалады.

Қолдану жөніндегі нұсқаулық:
бұлшықет ішіне немесе көктамыр ішіне (ағынды немесе тамшылатып).
Мексидол® ағынды инъекция арқылы 5-7 минут бойы баяу немесе минутына 40-60 тамшы жылдамдықпен енгізіледі.
Қолданар алдында дәріні дайындау жөніндегі нұсқаулықты 6.6-бөлімнен қараңыз.

4.3. Қарт-көрсеткіш

• этилметилгидросипиридинге жоғары сезімталдық 6.1-бөлімде көрсетілген көмекші заттарға немесе кез-келген қосалқы заттарға;
• жедел бүйрек жеткіліксіздігі;
• жедел бауырдың жеткіліксіздігі;
• жүктілік, емізу (дәрі-дәрмек туралы білімі жеткіліксіз);
• балалардың жасы (дәрілік өнімні жеткіліксіз білуге ​​байланысты).

4.4. Қолдану кезіндегі арнайы нұсқаулар мен сақтық шаралары

Кейбір жағдайларда, әсіресе сульфиттерге сезімталдықтың жоғарылауымен, жоғары сезімталдық пен бронхоспазизмнің ауыр реакциясы бар бронх демікпесі бар алдын-ала жасалған науқастарда.

4.5. Басқа дәрілермен және басқа да өзара әрекеттесу түрлерімен өзара әрекеттесу

Бензодиазепинді ансиолитиктердің, антиконвульсанттардың (карбамазепин) және-паркке қарсы препараттардың (Леводопа) әсерін жақсартады. Этил спиртінің улы әсерлерін азайтады.

Клиникалық зерттеулер мен постмаркетингтік бақылау нәтижелері бойынша дәрілік препараттардың өзара әрекеттесу сигналдары анықталған жоқ.

4.6. Құнарылық, жүктілік және лактация

Mexidol® дәрілік өнім жүктілік кезінде және емізу кезінде қарсы тұрады.

4.7. Көлік құралдарын жүргізуге және механизмдермен жұмыс істеуге әсер ету

Препаратты қабылдау кезінде психофизикалық реакциялардың жылдамдығын қажет етсе, сақталуы керек (көлік құралдары, механизмдер және т.б.).

4.8. Қажет емес реакциялар

Қауіпсіздік профилінің қысқаша мазмұны
Жағымсыз реакциялардың пайда болуын болдырмау үшін препараттың дозалау режимін және енгізу жылдамдығын сақтау ұсынылады.

Жағымсыз реакциялардың қысқаша мазмұны
Жағымсыз реакциялардың жиілігі Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының (ДДСҰ) жіктемесіне сәйкес анықталды: өте жиі (≥ 10%); жиі (≥ 1%, бірақ ˂ 10%); сирек (≥ 0,1%, бірақ ˂ 1%); сирек (≥ 0,01%, бірақ ˂ 0,1%); өте сирек (˂ 0,01%); жиілігі белгісіз (жиілігін қолда бар деректерден бағалау мүмкін емес).
Иммундық жүйенің бұзылыстары: өте сирек – анафилактикалық шок, ангионевротикалық ісіну, есекжем.
Психикалық бұзылулар: өте сирек – ұйқышылдық.
Жүйке жүйесінің бұзылыстары: өте сирек – бас ауруы, бас айналу (өте жоғары енгізу жылдамдығымен байланысты болуы мүмкін және қысқа мерзімді).
Тамырлық бұзылулар: өте сирек – қан қысымының төмендеуі (ҚҚ), қан қысымының жоғарылауы (өте жоғары енгізу жылдамдығымен байланысты болуы мүмкін және қысқа мерзімді).
Тыныс алу, кеуде және көкірек қуысы бұзылыстары: өте сирек – құрғақ жөтел, тамақтың ауруы, кеудедегі жайсыздық, тыныс алудың қиындауы (өте жоғары енгізу жылдамдығымен байланысты болуы мүмкін және қысқа мерзімді).
Асқазан-ішек жолдарының бұзылыстары: өте сирек – ауыздың құрғауы, жүрек айну, жағымсыз иіс, ауызда металл дәмі.
Тері және тері асты тіндерінің бұзылыстары: өте сирек – қышу, бөртпе, гиперемия.
Инъекция орнындағы жалпы бұзылулар мен реакциялар: өте сирек – жылу сезімі.

күдікті жағымсыз реакциялар туралы хабарлау
Дәрілік препаратты тіркегеннен кейін, дәрілік препараттың пайдасы мен қаупінің тепе-теңдігін үздіксіз бақылауды қамтамасыз ету үшін

4.9

Белгілері:
ұйқышылдық, ұйқысыздық.

Емі:
Уыттылығы төмен болғандықтан, артық дозалану ықтималдығы аз. Әдетте емдеу қажет емес; симптомдар 24 сағат ішінде өздігінен жойылады. Ауыр симптомдар болған жағдайда қолдаушы және симптоматикалық ем қолданылады.

5. Фармакологиялық қасиеттер

5.1. Фармакодинамикалық қасиеттер

Фармакотерапиялық тобы: Жүйке жүйесі ауруларын емдеуге арналған басқа дәрілер. Жүйке жүйесі ауруларын емдеуге арналған басқа дәрілер.
ATX коды: N07XX.

Әсер ету механизмі:
Mexidol® препаратының әсер ету механизмі оның антигипоксиялық, антиоксиданттық және мембраналық қорғаныс әсеріне байланысты. Ол липидтердің асқын тотығуын тежейді, супероксиддисмутаза белсенділігін арттырады, липид-ақуыз қатынасын жақсартады, мембрананың тұтқырлығын төмендетеді және мембрананың сұйықтығын арттырады. Ол мембранамен байланысқан ферменттердің (кальцийге тәуелсіз фосфодиэстераза, аденилатциклаза, ацетилхолинэстераза) және рецепторлық кешендердің (бензодиазепин, гамма-аминобутир қышқылы (ГАМК) және ацетилхолин) белсенділігін модуляциялайды, олардың лиганд байланыстыру қабілетін арттырады, биомембраналардың құрылымдық және функционалдық ұйымдастырылуын, нейротрансмиттер тасымалын сақтауға және синаптикалық берілісті жақсартуға көмектеседі. Mexidol® мидағы дофамин деңгейін арттырады. Бұл аэробты гликолиздің компенсаторлық белсенділігінің жоғарылауына және гипоксиялық жағдайларда Кребс цикліндегі тотығу процестерінің тежелу дәрежесінің төмендеуіне, аденозинтрифосфат (АТФ), креатинфосфат мөлшерінің жоғарылауына және митохондриялардың энергия синтездеуші функцияларының белсендірілуіне, жасуша мембраналарының тұрақтануына әкеледі.

Фармакодинамикалық әсерлері
: Антигипоксиялық, мембраналық қорғаныс, ноотропты, құрысуға қарсы және анксиолитикалық әсерлерге ие және организмнің стресске төзімділігін арттырады. Препарат организмнің негізгі зақымдаушы факторлардың және оттегіге тәуелді патологиялық жағдайлардың (шок, гипоксия және ишемия, ми қан айналымының бұзылуы, алкогольдік мас болу және антипсихотикалық препараттармен (нейролептиктер) мас болу) әсеріне төзімділігін арттырады. Гемолиз кезінде қан жасушаларының (эритроциттер мен тромбоциттер) мембраналық құрылымдарын тұрақтандырады.
Мексидол® ми метаболизмін және ми қан ағымын жақсартады, микроциркуляцияны және қан реологиясын жақсартады және тромбоциттердің агрегациясын азайтады. Ол гиполипидемиялық әсерге ие, жалпы холестерин мен төмен тығыздықты липопротеин (ТТЛП) деңгейін төмендетеді.

Мексидолды церебральды инфаркт (ишемиялық инсульт) кезінде қолдану неврологиялық тапшылық дәрежесін төмендетеді және неврологиялық функциялардың қалпына келуін жақсартады, сондай-ақ функционалдық нәтижені жақсартады және мүгедектікті азайтады. Мексидол® ишемиялық миокардтағы метаболикалық процестерді қалыпқа келтіреді, некроз аймағын азайтады, электрлік белсенділікті және миокардтың жиырылуын қалпына келтіреді және жақсартады, ишемиялық аймақта коронарлық қан ағымын арттырады және жедел коронарлық жеткіліксіздік кезінде реперфузия синдромының салдарын азайтады. Нитропрепараттардың антиангиналды белсенділігін күшейтеді.
Мексидол® созылмалы ишемия мен гипоксиядан туындаған прогрессивті нейропатия кезінде торлы қабықтың ганглиозды жасушалары мен көру жүйкесі талшықтарын сақтауға көмектеседі. Ол торлы қабық пен көру жүйкесінің функционалдық белсенділігін жақсартады, көру өткірлігін арттырады.
Жедел панкреатит кезінде ферментативті токсикозды және эндогенді интоксикацияны азайтады.

Клиникалық тиімділік және қауіпсіздік
Жедел және ерте қалпына келу кезеңдерінде гемосфералық ишемиялық инсультпен ауыратын науқастарда ұзақ мерзімді тізбекті терапияда Мексидол® препаратының тиімділігі мен қауіпсіздігін зерттеу 40 жастан 79 жасқа дейінгі 150 науқаста рандомизацияланған, қос соқыр, плацебо-бақыланатын, параллель топтық зерттеу жүргізілді. Пациенттер 2 топқа кездейсоқ бөлінді: бірінші топқа күніне 500 мг дозада Мексидол® терапиясы 10 күн бойы көктамыр ішіне тамшылатып енгізілді, содан кейін 8 апта бойы күніне 3 рет 1 таблеткадан (125 мг) қабылданды. Мексидол® терапия тобында плацебомен салыстырғанда симптомдар мен функционалдық бұзылулардың айтарлықтай азайғаны байқалды. Мексидол® препаратын қолданған кезде плацебомен салыстырғанда өмірлік маңызды функциялардың айтарлықтай жақсарғаны байқалды: терапия соңында өзгертілген Ранкин шкаласы (mRS) бойынша орташа балл Мексидол® тобында төмен болды (p = 0,04); mRS бойынша орташа баллдың төмендеу динамикасы да осы топта айқынырақ болды (p = 0,023). Терапия соңында mRS бойынша 0-2 ұпайға сәйкес келетін қалпына келуге қол жеткізген пациенттердің үлесі Mexidol® тобында плацебомен салыстырғанда айтарлықтай жоғары болды – 59 (96,7%) және 53 (84,1%) сәйкесінше (p = 0,039). Терапия соңында неврологиялық тапшылық Mexidol® тобында айтарлықтай төмен болды: терапия соңында Ұлттық денсаулық сақтау институттарының инсульт шкаласы бойынша тестілеу кезінде орташа мән Mexidol® тобында төмен болды (p = 0,035). Mexidol® қолдану функционалды қалпына келудің жақсаруына ықпал етті: кеңістіктік қозғалғыштығымен проблемалары жоқ пациенттердің үлесі айтарлықтай жоғары болды (p = 0,022). Қосалқы талдау нәтижелеріне сәйкес, қолданылған барлық шкалаларда Mexidol® тиімділігі барлық жас топтарында бірдей болды. Екі топтағы пациенттерде де жағымсыз реакциялардың жиілігінде айтарлықтай айырмашылықтар анықталмады, ал Mexidol® препаратымен ұзақ мерзімді тізбекті терапияның қауіпсіздік профилі әртүрлі жас топтарындағы пациенттердегі плацебомен салыстырмалы болды. Созылмалы церебральды ишемиясы бар пациенттерде
Mexidol® және Mexidol® FORTE 250 (MEMO) препаратымен тізбекті терапияның тиімділігі мен қауіпсіздігін бағалау үшін халықаралық, көп орталықты, рандомизацияланған, қос соқыр, плацебо-бақыланатын III фазалық зерттеу 40 жастан 90 жасқа дейінгі 318 пациентке жүргізілді. Пациенттер 2 топқа кездейсоқ бөлінді: бірінші топ күніне бір рет 10 мл (500 мг) Mexidol® препаратымен 14 күн бойы көктамыр ішіне тамшылатып немесе көктамыр ішіне баяу ағынмен, содан кейін келесі 60 күн бойы күніне 3 рет 1 таблеткадан Mexidol® FORTE 250 қабылдады. Зерттеу нәтижелеріне сәйкес, терапия аяқталғаннан кейін Mexidol®/Mexidol® FORTE 250 және плацебо топтары арасындағы динамиканы салыстырған кезде Монреаль когнитивті бағалауы (MoCA) бойынша ұпайлардың статистикалық тұрғыдан маңызды өзгерістері анықталды (p < 0.000001, тәуелсіз үлгілер үшін t-тест). Mexidol®/Mexidol® FORTE 250 және плацебо топтарындағы негізгі тиімділік индикаторының орташа мәндерінің айырмашылығы үшін 95% сенімділік интервалының төменгі шегі 1,51 болды. Бұл шек оң мән болып табылады, бұл бізге Mexidol® және Mexidol® FORTE 250 плацебоға қарағанда жоғары тиімділігін айтуға мүмкіндік береді. Сондай-ақ, зерттеу нәтижелеріне сәйкес, пациенттер терапиясының соңында Монреаль MoCA шкаласы бойынша баллдардың статистикалық тұрғыдан маңызды өзгерістері анықталды, бұл барлық жас топтары үшін субталдау кезінде Mexidol® және Mexidol® FORTE 250 топтары мен плацебо арасындағы динамиканы салыстыруға мүмкіндік берді, бұл Mexidol® және Mexidol® FORTE 250 топтарының барлық жас топтарында бірдей тиімділігін көрсетеді. Терапия кезінде Mexidol® және Mexidol® FORTE 250 тиімділігінің екіншілік нүктелерін бағалау нәтижелеріне сүйене отырып, келесі көрсеткіштер бойынша плацебомен салыстырғанда статистикалық тұрғыдан маңызды айырмашылықтар алынды: MoCA шкаласы бойынша когнитивті бұзылыстың ауырлық динамикасы; сандық символды алмастыру сынағы бойынша когнитивті бұзылыстың ауырлық динамикасы; MFI-20 астения шкаласы бойынша астениялық бұзылыстардың ауырлық динамикасы; Vein сауалнамасы бойынша вегетативті өзгерістердің динамикасы; Бек шкаласы бойынша мазасыздық деңгейінің динамикасы; Tinetti шкаласы бойынша қозғалыс өзгерістерінің динамикасы; Клиникалық жаһандық әсерлер шкаласы бойынша жаһандық клиникалық әсердің динамикасы; SF-36 сауалнамасына сәйкес пациенттердің өмір сүру сапасының динамикасы (денсаулықтың психологиялық компоненті).
Жағымсыз әсерлердің пайда болу жиілігін статистикалық талдау нәтижелері, зертханалық сынақ нәтижелері және физикалық тексеру салыстырылатын топтар арасында негізгі қауіпсіздік параметрлері бойынша айтарлықтай айырмашылықтардың жоқтығын көрсетеді, бұл зерттелген Mexidol® және Mexidol® FORTE 250 препараттарының және Плацебоның қауіпсіздік профилінің салыстырмалы екенін көрсетеді. Әртүрлі жас топтарындағы пациенттерде жүргізілген қосалқы талдау Mexidol® + Mexidol® FORTE 250 (этилметилгидроксипиридин сукцинаты) және Плацебоның қауіпсіздік профилінің ұқсас екенін көрсетті.

Мексидол + Мехидол FORTE 250 (MIR, III фаза) ишемиялық инсульттің жедел және ерте қалпына келу кезеңіндегі емделушілерде оларды дәйекті қолданудағы тиімділігі мен қауіпсіздігін бағалау үшін перспективті халықаралық көп орталықты рандомизацияланған қос соқыр плацебо-бақыланатын зерттеу 300 775 жастағы 300 пациенттің қатысуымен жүргізілді. Зерттеу тобындағы емделушілер Мексидол 50 мг/мл, 10 мл (500 мг) тәулігіне 2 рет (тәулігіне 1000 мг) 10 күн бойы тамшылатып, содан кейін Мексидол ФОРТЕ 250 1 таблеткадан күніне 3 рет келесі 60 күн бойы ем алды. Бақылау тобындағы емделушілер ұқсас схемаға сәйкес Плацебо алды. Терапияның соңында пациенттің жағдайын бағалау нәтижелерінің mRS шкаласы бойынша бастапқы деңгейге қатысты өзгеруі Mexidol + Mexidol FORTE 250 тобында -2,45 баллды және плацебо тобындағы -2,01 баллды құрады және бұл айырмашылық статистикалық маңызды болды (p = 0,003). Терапияның соңында Мехидол + Мехидол FORTE 250 (16%) тобымен (16%) салыстырғанда Плацебо тобында (mRS шкаласы бойынша 3 немесе одан да көп ұпай) мүгедек пациенттер үлесінің статистикалық маңызды таралуы анықталды (p = 0,016). Бұл ретте терапияның соңында mRS шкаласы бойынша 0-1 баллдық бағасы бар пациенттердің үлесі Плацебо тобына (41%) қарағанда Мексидол + Мехидол FORTE 250 тобында (60%) статистикалық тұрғыдан айтарлықтай жоғары (p = 0,002) болды. Зерттеудің алынған нәтижелері Мексидол + Мехидол FORTE 250 препаратының плацебомен салыстырғанда аурудың функционалдық нәтижесін жақсартуда және мүгедектік деңгейін төмендетуде жоғары тиімділігін айтуға мүмкіндік береді. Сондай-ақ терапияның соңында бастапқы деңгеймен және NIHSS шкаласымен салыстырғанда абсолютті динамика тұрғысынан статистикалық маңызды айырмашылық тіркелді: -7,00 [-9,00; -6,00] ұпай Mexidol + Mexidol FORTE 250 тобында және -7,00 [-8,00; -5,00] плацебо тобындағы ұпай (p <0,001). Осылайша, Mexidol + Mexidol FORTE 250 қолданғанда плацебомен салыстырғанда неврологиялық функциялардың статистикалық маңызды, айқын қалпына келуі байқалды. Терапияның соңында Мехидол+Мексидол FORTE 250 қабылдаған пациенттер тобында Ривермед индексі бойынша абсолютті динамиканың медианасы 10,00 [7,00; 12.00] ұпай Плацебо тобымен салыстырғанда – 9.00 [7.00; 11,00] ұпай (p = 0,008 кезінде топтар арасындағы статистикалық маңызды айырмашылықтар). Алынған нәтижелерге сәйкес, ишемиялық инсульттің жедел және ерте қалпына келтіру кезеңдерінде Мехидолды қолдану пациенттің белсенділігі мен қозғалғыштығын жақсартады, бұл оңалтудың сәтті өтуіне әкеледі. ITT популяциясындағы қосымша талдау, оның ішінде мерзімінен бұрын тоқтату сапарларының деректері жоғарыда келтірілген тұжырымдарды растады. Өмірлік маңызды белгілердің статистикалық талдауы. SBP, DBP, HR және RR екі топта да статистикалық тұрғыдан айтарлықтай қалыпқа келтірілген. Осылайша, Мексидолдың жүрек-қантамыр жүйесіне теріс әсері анықталған жоқ. Жағымсыз реакцияларды тіркеуге негізделген қауіпсіздік талдауында зерттелетін Мехидол препаратының (парентеральді және пероральді енгізу) негізгі терапияға кіретін басқа препараттармен (гипертензияға қарсы, тромбозға қарсы, липидті төмендететін) жағымсыз дәрілік өзара әрекеттесуінің болуы туралы деректер жоқ. Жағымсыз құбылыстардың жиілігін статистикалық талдау нәтижелері, физикалық тексеру деректері, оның ішінде өмірлік маңызды белгілерді бағалау, зертханалық және аспаптық зерттеу әдістері қауіпсіздіктің негізгі көрсеткіштері бойынша салыстырылған топтар арасында елеулі айырмашылықтардың жоқтығын көрсетті.

5.2. Фармакокинетикалық қасиеттері

Сіңірілуі:
Бұлшықет ішіне енгізгеннен кейін, плазмада сіңуі енгізгеннен кейін 4 сағат ішінде анықталады. Ең жоғары концентрацияға жету уақыты (Tmax) 0,45-0,5 сағатты құрайды. 400-500 мг дозаны енгізгеннен кейін Cmax 3,5-4,0 мкг/мл құрайды.

Таралуы:
Қан ағымынан ағзалар мен тіндерге тез өтеді және организмнен тез шығарылады. Препараттың орташа сақталу уақыты (МТА) 0,7-1,3 сағатты құрайды.

Биотрансформация:
Бауырда глюкуронидті конъюгация арқылы метаболизденеді. Бес метаболит анықталды: 3-гидроксипиридинфосфаты – бауырда түзіледі, сілтілі фосфатазаның қатысуымен фосфор қышқылына және 3-гидроксипиридинге ыдырайды; 2-ші метаболит фармакологиялық белсенді, көп мөлшерде түзіледі және енгізгеннен кейін 1-2 күннен кейін зәрде анықталады; 3-ші несеппен көп мөлшерде шығарылады; 4-ші және 5-ші глюкуронидті конъюгаттар.

Шығарылуы
Препарат негізінен несеппен, негізінен глюкуронидпен конъюгацияланған түрінде және аз мөлшерде өзгермеген күйінде шығарылады.

5.3. Доклиникалық қауіпсіздік туралы мәліметтер

Фармакологиялық қауіпсіздік, фармакологиялық қауіпсіздіктің, жалпы кіріспе, генотоксикалық, канцерогендік потенциал, репродуктивті және онтогенетикалық уыттылықпен алынған мәліметтер бойынша алынған нақты мәліметтерге, адамға ешқандай зиян тигізбеді.

6. Фармацевтикалық қасиеттер

6.1. Көмекші заттардың тізімі:

• Натрий метабисульфиті;
• Инъекцияға арналған су.

6.2. Сұхбат

Бұл препаратты 6,6-бөлімде көрсетілгеннен басқа, басқа препараттармен араластыруға болмайды.

6.3. Сақтау мерзімі (сақтау мерзімі)

3 жыл.

6.4. Сақтаудың арнайы сақтық шаралары

Жарықтан қорғалған жерде, 25 ° C аспайтын температурада сақтаңыз.

6.5. Бастапқы қаптаманың табиғаты мен мазмұны

5 мл препарат 1-ші гидролитикалық класты түссіз шыныдан немесе NS-3 бейтарап шыныдан жасалған ампулаларға сыну нүктесі және үш таңбалау сақинасы (жоғарғы - сары, ортаңғы - ақ, төменгі - қызыл) бар немесе таңбалау сақиналары жоқ ампулаларға салынған.
Ампулаға жазу қағазынан, затбелгі қағазынан немесе өздігінен жабысатын заттан жасалған затбелгі жапсырылады немесе ампуладағы жазулар шыны бұйымдарға арналған интальио немесе сия бүріккіш сиямен жапсырылады немесе жазулар эмаль басып шығаруды пайдаланып, содан кейін термиялық өңдеуден өтеді.
Бес ампула EP-73 поливинилхлоридті пленкадан жасалған блистерді қаптамаға салынады.
5 мл ампулалар үшін медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықпен (қаптамаға қосымша) бірге 1 немесе 2 блистерді қаптама тұтынушылық қаптамаға арналған картон қорапқа салынады.

6.6. Дәрі-дәрмектің немесе дәрі-дәрмектерден кейін алынған қалдықтарды жоюдағы арнайы сақтық шаралары немесе онымен жұмыс жасаңыз

Арнайы жою талаптары жоқ.
Көктамыр ішіне енгізу үшін препаратты 100-150 мл 0,9% натрий хлориді ерітіндісінде немесе 5% декстроза (глюкоза) ерітіндісінде сұйылту керек.

7. Тіркеу куәлігінің иегері

Ресей

NPK PHARMASOFT ЖШС
115407, Мәскеу қаласы, Судостроительная көшесі, 41-ғимарат, 1-қабат, 12-кеңсе
Тел./Факс: +7 (495) 626-47-55
Электрондық пошта: pharmasoft@pharmasoft.ru

7.1. Тіркеу куәлігінің иегерінің өкілі:

Тұтынушылардың шағымдарын келесі мекенжайға жіберу керек:
Ресей Федерациясында:
NPK PHARMASOFT LLC,
115407, Мәскеу қаласы, Судостроительная көшесі, 41, 1-қабат, 12-кеңсе.
Тел./факс: +7 (495) 626-47-55
Электрондық пошта: pharmasoft@pharmasoft.ru

8. Тіркеу куәлігінің саны

LP-№ (000107) - (RG-RU)

9. Алғашқы тіркеу күні (тіркеу, қайта тіркеуді растау)

Бірінші тіркеу күні: 12.02.29.2020

10. Мәтінді қарау күні

Mexidol® дәрілік препаратының жалпы сипаттамалары Еуразиялық экономикалық одақтың интернеттегі ақпараттық порталында http://eec.eaeunion.org/