Ишемиялық инсульт кезіндегі Мексидол® препаратының тиімділігі: жасушалық зақымданудан клиникалық қалпына келуге дейін

Тамыр апаты кезінде мидың нәзік тепе-теңдігі

Инсульттің жиілігі мен өлім-жітімі туралы статистика жыл сайын әлемдік қауымдастықты алаңдатады. Бұл жағдайдың ауырлығын түсінудің кілті оның патофизиологиясында жатыр: ми қан ағымының кенеттен тоқтауы жүйке жасушаларында энергетикалық дағдарысты тудырады және ишемиялық зақымдану каскадын тудырады, бұл жасуша құрылымы мен функциясының бұзылуына әкеледі. 

Ишемиядан өлген ми жасушаларынан тұратын инфаркт аймағының айналасында мидың тіршілік етуі үшін «шайқастың» эпицентріне айналатын жартылай көлеңке немесе ишемиялық жартылай көлеңке пайда болады. жартылай көлеңке - өмір мен өлімнің алдында тепе-теңдікте тұрған жасушалар тотығу стрессінің деструктивті толқынына - жасуша өлімін тудыратын реактивті оттегі түрлерінің жарылғыш түзілуіне тап болатын аймақ.

Пенумбра жасушаларын «терапиялық терезе» ішінде қанмен қамтамасыз етуді қалпына келтіру арқылы сақтауға болады, бұл ишемиялық инсульт кезінде әдіске байланысты 4,5-тен 6 сағатқа дейін созылады. Сондықтан уақыт өте маңызды, ал емдеу стратегиясы тек симптоматикалық емес, патогенетикалық тұрғыдан негізделуі керек, «терапиялық терезе» кезінде жасушалардың тіршілік қабілетін сақтауға және оның шекараларын кеңейтуге бағытталған. 

Мұның бәрі өміршең нейрондарды өлімнен қорғауға көмектесетін кең дәлелді базаға, жоғары тиімділікке және жақсы көтерімділікке ие мультимодальды қасиеттері бар нейроцитопротекторларды қолданудың маңыздылығын түсіндіреді [10] . Нейроцитопротекторлардың ішінде ишемиялық каскадтың негізгі буындарына әсер ететін Mexidol® (түпнұсқа этилметилгидроксипиридин сукцинаты) ерекше орын алады [11] . Бірақ теория тәжірибеге қалай айналады? Оны қолданудың негізінде қандай дәлелдер жатыр? Клиникалық зерттеулердің нәтижелеріне жүгінейік.

Жедел фаза: уақыт және неврологиялық тапшылық

Инсульттің алғашқы сағаттары өте маңызды. Мексидолды ауруханаға дейінгі жағдайда қолдануды бағалаған зерттеу маңызды қорытындыға келді: «терапиялық терезе» кезінде препаратты ерте енгізу NIHSS (Ұлттық денсаулық сақтау институттарының инсульт шкаласы) бойынша өлшенгендей неврологиялық тапшылықтың айтарлықтай төмендеуіне ықпал етті [23] . Сонымен қатар, бұл әсер пациенттің жағдайының бастапқы ауырлығына тәуелсіз болды. Сонымен қатар, Мексидолды ерте енгізу кейінгі тромболитикалық терапияның тиімділігін арттырды [23] , миды қан ағымын қалпына келтіруге дайындады.

терапияны ерте бастаудың маңыздылығы расталды. Мексидолды симптомдар басталғаннан кейінгі алғашқы 6 сағат ішінде қабылдау ең айқын клиникалық әсер берді [24] .

инфаркт аймағындағы метаболизмге айтарлықтай әсер ететінін дәлелдеді . Магниттік-резонанстық спектроскопия Mexidol® препаратының инфаркт өзегінде де, жартылай қабықшада да лактат пен инозитол деңгейін айтарлықтай төмендеткенін көрсетті [25] . Анаэробты гликолиздің маркері болып табылатын лактаттың төмендеуі препараттың энергия алмасуын қалпына келтіретінін және ишемиялық жағдайларда да аэробты процестерді белсендіретінін көрсетеді, бұл нейрондардың тіршілігін .

Қалпына келтіру: Тәуелсіздікке апаратын ұзақ жол

Жедел кезең аяқталғаннан кейін, бірдей маңызды кезең басталады: оңалту. Мұнда дәрігерлер мен пациенттер келесі сұраққа тап болады: фармакотерапияның көмегімен функционалдық қалпына келуді жеделдету және жақсарту мүмкін бе? Жауап EPICA зерттеуінде ( көп орталықты, рандомизацияланған, қос соқыр, плацебо-бақыланатын сынақ) табылды, онда жарты шар инсультімен ауыратын науқастар ұзақ мерзімді тізбекті терапия : алдымен Мексидолдың көктамыр ішіне енгізілуі, содан кейін таблетка түрінде [26] жақсару функционалдық тәуелсіздікті бағалау стандарты болып табылатын өзгертілген Ранкин шкаласында (mRS) байқалды [18] . Яғни, Мексидол® қабылдаған пациенттердің минималды шектеулермен тәуелсіз өмірге оралу мүмкіндігі жоғары болды . NIHSS шкаласы бойынша бағаланған неврологиялық тапшылық та тезірек қалпына келді.

Кіші топтық талдау Mexidol препаратының тиімділігі барлық жас топтарында жоғары болып қалғанын көрсетті, бұл әсіресе егде жастағы науқастарды емдеу кезінде маңызды [27] . Зерттеу терапиясы егде жастағы науқастарды қоса алғанда, барлық жас топтарында жақсы көтерімді болды [27] . Инсульт нәтижелерін нашарлататын фактор болып табылатын қант диабетімен ауыратын 60-75 жастағы науқастарда өмір сүру сапасы плацебо тобымен салыстырғанда айтарлықтай жақсарды. Егде жастағы науқастар арасында (76-90 жас) Mexidol тобы терапия соңында қозғалғыштық немесе өзін-өзі күту проблемалары болмағандардан статистикалық тұрғыдан айтарлықтай асып түсті [27] .

Халықаралық тәжірибе және қысқаша талдау: дәлелдемелерді біріктіру

халықаралық көп орталықты MIR зерттеуінің нәтижелері , бұл Mexidol препаратын бағалаудағы маңызды қадам болды [28, 29] дәлелді медицинаның ең қатаң стандарттарына сәйкес келеді . Зерттеу алдыңғы нәтижелерді растады және кеңейтті: Mexidol® (парентеральді енгізу) және Mexidol® FORTE 250 (таблетка түрі) препаратымен ұзақ мерзімді тізбекті терапия бастапқы клиникалық нәтижелер тұрғысынан плацебодан жоғары.

MIR зерттеу нәтижелеріндегі негізгі айырмашылық реперфузиялық терапия (тромболизис немесе тромбэктомия) алмаған орташа инсультпен ауыратын (NIHSS ұпайы 9-15) науқастарда тиімділіктің расталуы болды [20, 29]. Дәл осы өте кең таралған топта Mexidol® 70-ші күнге дейін функционалдық нәтижелерді жақсарту мүмкіндігін көрсетті. Сонымен қатар, негізгі топта неврологиялық симптомдардың толық регрессиясы (NIHSS ұпайы 0) бақылау кезеңінің соңына қарай айтарлықтай жиі кездесті. Зерттеу терапияның жақсы көтерімділігін және жағымсыз дәрілік өзара әрекеттесулердің [29].

Бірақ ғылым тек жаңа деректерді ғана емес, сонымен қатар жинақталған нәрсені түсінуді де талап етеді. Бұл жұмыс жүйелі шолу және мета-талдау , оған 11 зерттеу кірді [30] , бұл сенімді қорытындылар жасауға мүмкіндік берді:

  1. Дозаға тәуелділік әсері: Мексидолдың жоғары дозалары клиникалық нәтижелердің жақсырақ болуымен байланысты.
  2. Уақыт әсері: неврологиялық тапшылықтың регрессиясы терапия мен бақылау ұзақтығымен артады.
  3. Бастапқы ауырлықтың әсері: инсульт неғұрлым ауыр болса, Мексидолдың NIHSS ұпайларына оң әсері соғұрлым маңызды болады.
  4. Нәтиженің тұрақтылығы: Мексидол терапиясы mRS шкаласына сәйкес функционалдық нәтиженің тұрақты жақсаруына әкеледі.

Қалпына келтіруден бастап алдын алуға және өмір сүру сапасын жақсартуға дейін

Мексидол® препаратын инсульт кезінде қолдану тек жедел кезеңмен шектелмейді. Бес жылдық перспективалық зерттеу оның екінші реттік алдын алудағы әлеуетті рөлін : терапия тек жалпы халық арасында ғана емес, сонымен қатар артериялық гипертензия, жүрекше фибрилляциясы және қант диабеті бар науқастарда да қайталанатын ишемиялық оқиғалардың жиілігін төмендетумен байланысты болды [31] . Бұл ұзақ мерзімді пайдасы болуы мүмкін екенін көрсетеді.

Маңызды аспект - инсульттан кейін жиі бұзылатын когнитивті функцияларға әсері. Зерттеулер көрсеткендей, Mexidol терапиясын үнемі қолдану толық қалпына келуге ықпал етеді [32] , бұл пациенттің өмір сүру сапасы мен әлеуметтік бейімделуіне тікелей әсер етеді.

Метаболикалық әсерлерді зерттейтін алғашқы зерттеулерден бастап заманауи халықаралық рандомизацияланған тексерулер мен мета-талдауларға дейін жылдар бойы жинақталған деректер неврологиялық тапшылықтың ауырлығын төмендетуге, функционалдық нәтижелерді жақсартуға және инсульт алған науқастардың тәуелсіздігін арттыруға бағытталған Mexidol® препаратының .

Инсульттің салдарымен күресудегі әрбір жетістік өмірге оралу болып табылатын қазіргі заманғы неврология арсеналында патогенетикалық тұрғыдан нейропротекция маңызды және ізденіс үстіндегі сала болып қала береді.

Осы тақырып бойынша мақалалар блогы

Терапияның Mexol дәрілік өнімге әсері Мейсолмен неврологиялық жетіспеушілікке және ишемиялық инсультпен ауыратын науқастардағы функционалды нәтиже: жүйелік шолу және мета талдау

Авторлары:
И.А. Voznyuk 1.2 , S.V. Kolomensev 2.3 , e.m. Морозова 1

Жедел кезеңдегі омыртқама-бассалдағы ишемиялық инсультпен ауыратын науқастарды емдеу: Мехидолдың нейропротекторлық дәрілік өнімні қолдану тәжірибесі

Авторлары:
З.А. Гончарова, И.В. Черникова, В.А. Назарова, В.В. Толмачева, К.Г. Охсабия
БҚКИ ТҮаз 2014 «Ростов мемлекеттік медицина университеті», Ресей Денсаулық сақтау министрлігінің, Ростов-на-Дону, Ресей

Церебральды инсульттің патогенезі және оны түзетудегі тотығу стрессі

Авторлары:
М.Ю. Мартынов 1.2 , М.В. Журавлева 3.4 , Н.С. Васюкова 5 , Е.В. Кузнецова 6 , Тр Каменева 7

Жедел ишемиялық инсультпен ауыратын науқастарды емдеуде Мехидол мен Мехидол мен Мейсидолдың 250-ті жүйелі пайдалану тиімділігі мен қауіпсіздігін зерттеу

Авторлары:
С.М. Карпов 1 , М.Ю. Морозова 2 , К.А. Муравьев 2 , И.А. Присилова 1 , Ф. Кантемирова 3

Атетроботикалық инсульттің дамуына негізделген тамырлы қабыну

Авторлары:
А.В. Романенко, И.П. Амине, Е.Ю. Соловиев

Ресейдің ұлттық ғылыми медициналық университетінің фгаоу N.i. Пирогов »Ресей Денсаулық сақтау министрлігі, Мәскеу, Ресей

Жедел ишемиялық инсультпен ауыратын науқастарға этилметшилгидросипиидинді қолданудың тиімділігі мен қауіпсіздігі

Авторлары:
М.В. Журавлева 1.2 , И.А. Шукин 3 , М.С. Fidler 3 , А.Б. Прокофьев 1.2 , С.Ю. Серебровова 1.2 , Н.С. Васюкова 4 , Е.Ю. Демченкова 1 , В.В. Артхипов 1

Жедел және ерте қалпына келтіру кезеңдеріндегі жарты шардың ишемиялық инсультімен жүретін науқастардағы дәнді терапияның бір бөлігі ретінде Mexol Fort 250 дәрілік өнімнің тиімділігі мен қауіпсіздігін зерттеу

Авторлары:
М.А. Лоскутников, М.А. Домашенко, Т.М. Вакин, И.А. Трушина, В.И. Константинов, О.С. ПроҚҚУКОВА, Е.П. Шукина

Ишемиялық инсульт алған науқастарды қалпына келтіруде этилметилгидроципиридинді қолданудың тиімділігі

Авторлары:
М.В. Журавлев 1.2 , А.Б. Прокофьев 1.2 , В.В. Артхипов 1 , С.Ю. Серебровова 1.2 , Г.И. Городецкая 1.2 , О.А. Демидова 1

1 ҚҚІБ «Ресей Денсаулық сақтау министрлігінің« Медициналық қолданудың ғылыми орталығы », Ресей, Ресей;
2 FGAO VO «Бірінші Мәскеу мемлекеттік медицина университеті Оларға. Сеченов «Ресей Денсаулық сақтау министрлігі (Сеченов университеті), Мәскеу, Ресей

Жеке: Ковид-19 зардап шеккен пациенттерді ишемиялық инсультпен емдеу және оңалту ерекшеліктері

Авторлары:
Г.С. Рахымбаева, Ш.Р. Газиева, М.К. Аянянзов, Ф.Х. Муратов, Д.С. Толипов, У.Д. Шодиев

Ташкент медициналық академиясы, Ташкент, Өзбекстан Республикасы

Әдебиеттер тізімі

1. https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/814_1

2. https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/523_2

3. Адамс Х., Бендифсен Б., Каппель Дж. Е.Т. Жедел ишемиялық инсульттің кіші түрінің классикалық. Бізге көп кездесетін клиникалық сынақтан асатын анықтамалар. 1993 инсульт; 24; 1: 35-40.

4. Неврология: ұлттық көшбасшылық. Ред. Е.И. Гусева, А.Н. Коновалова, В.И. Скворцова. 2-ші ред., Аян. қосады. М .: Geotar-Media 2018; 1: 880.

5. GBD 2019 соққы коллавкалары. Дүниежүзілік, аймақтық және ұлттық ауыртпалығы және оның қауіп факторлары, 1990-2019 жж. - 2019 ж. Ауру зерттеуінің жаһандық ауыртпалығы үшін жүйелі талдау. Lancet Neurol. 2021; 20 (10): 795-820.

6. Кутаала Дж., Metso AJ, METSO TM, Konkola N., Кронкола Н., Кремер Ю., Хаапаниэми Е., Каст Инсульт тізілімі. Инсульт. 2009; 40 (4): 1195. 26 ақпан 2009.

7.Категистенсен, Мальм Дж., Карлберг Б., Стегмайр Б., Backman C. Фагерлунд М., Олссон Т. Эпидемиология және жас ересектердегі ишемиялық инсульттің этиологиясы Солтүстік Швецияда 18-ден 44 жасқа дейін. Инсульт. 1997; 28 (9): 1702.

8. Стаховская Л.В., Клочина О. А., Богатьрьева М. Д., Чугунова С. А. Ресей Федерациясының аймақтарындағы бірнеше соққылардың эпидемиологиялық көрсеткіштерін талдау (2009-2014 жж.). Дәрі-дәрмекті консий. 2016; 18 (9): 8-11.

9. Крылов В.В., Дашян В. Г., Буров А.С., Петров С.С. Геморрагиялық инсульттің хирургиясы. - М .: Медицина, 2012 ж. - 336 б.

10. Уэльтер Дж., Кирш Эм, Hellwig L. және Al. Пенумбраинді қайта ойлап табу - көп модальды механикалық парадигманың тазартқышы. Truce Stoke RES. 2022. Эпуб. Басып шығарудан бұрын.

11. Мартынов М.Ю., Журавлева М.В., Васьукова Н., Кузнеукова, Кузнецова Е.В., Каменева Т., Каменева Т. Р. церебральды соққының патогенезі және оны түзету. Неврология және психиатрия журналы С.Корсакова. 2023; 123 (1): 16-27.

12. Такаги К., Гинсберг м.ғ.д., глобус, менің глобусым. Егеуқұйрықтағы ортаңғы церебральды артерия окклюзиясы бойынша амин қышқылы нейротрансмиттерлер мен церебральды қан ағымындағы өзгерістер: егеуқұйрықтағы орта церебральды артерия окклюзиясы: гистопатологиямен байланыс. Дж. Кереб. Қан ағымының метабы. 1993; 13 (4): 575-585.

13. Аллен Кл, БайракТтань У. Фимитке стресс және оның ишемиялық инсульт патогенезіндегі рөлі. Int. Дж. Сурет. 2009; 4 (6): 461-70.

14. Измаилов И.А.Итиология, патогенез, клиникалық диагностика, клиникалық диагностика, дифференциалды диагностика және жедел цереброваскулярлық апат. Сүт безі обыры. 2003; 10: 571.

15. SUN MS, Джин Х., Sun X. et al. Ишемия-репетерфузиялық зақымданудан еркін радикалды залал: Ишемиялық инсультті Isthemic Instroke Inter vedasculy терапиясы. Оксидті мед. Ұялы лонгавт. 2018; 2018: 3804979.

16. «Чанг Хх, Liang HM» желілік мета-анализі бар жүйелік шолу: ультрадыбыстық зерттеулердің диагностикалық мәні, есептелген томография және иісті эмикальды науқастарда магниттік-резонанстық бейнелеу. Медицина (Балтимор). 2019 ЖЫЛҒЫ ЮЛ; 98 (30): E16360. Doi: 10.1097 / MD.0000000001630. PMID: 31348236; PMCID: PMC6709059.

17. Брот Т., Адамс HP JR, uaringer c. p, uarler c. r, Барсан В.Г, Барсан В. Г., Шпилкер Дж., Холле Р., Эберле Р., Герцберг В.Т. Жедел церебральды инфарктпен өлшеу: клиникалық тексеру шкаласы. Инсульт. 1989 жылғы шілде; 20 (7): 864-70. Doi: 10.1161 / 01.st.20.7.864. PMID: 2749846.

18. Супонева және басқалар. Ресейде өзгертілген рейтингі шкаласын тексеру // неврология, нейропсихиал, психосоматика. - 2018 ж. - Т. 10. - Жоқ .. 4. - С. 36-39.

19. Lancet Neurol 2021; 20: 795-820. Жарияланған онлайн, 2021 ж. 3 қыркүйек.

20. Авдеева В.Е., Котов А. С. С. Тромбомия мидың соққымен. Сүт безі обыры. 2022; 4: 44-50.

21. WJ, Rabinstein AA, Ackerson T. және Al өкілдері. Жедел ишемиялық инсультпен ауыратын науқастарды ерте басқару жөніндегі нұсқаулық: 2019 жылғы жедел ишемиялық инсульт бойынша 2018 жылғы жаңарту: жедел ишемиялық инсультті ерте басқару жөніндегі нұсқаулық: Денсаулыққа арналған нұсқаулық - американдық жүрек ассоциациясының / Американдық инсульт бірлестігінің мамандары. Инсульт. 2019; 50 (12): E344 - E418. Doi: 10.1161 / STR.00000000000211.

22. Уардлав Дж.М., Мюррей В., BERGE E., Жедел ишемиялық инсульт үшін дельге Cochrane мәліметтер базасы SYST REV. 2014 ж .: CD000213.

23. С., Демин Т.В., Адиева Л. Б. ишемиялық инсультті «терапевтік терезе» кезінде ішілік терапияның тиімділігіне әсері бойынша Мехидолды қолданудың әсері. Неврология, нейропсихиал, психосоматика. 2018; 10 (3): 86-90.

24. Скворцова В.И., Стаховская Л.В., Нарцісов Я.А., Р. және Ю. Мехемиялық инсульттің күрт кезеңіндегі күрделі терапиядағы тиімділігі мен қауіпсіздігін бақылап отырды // 18, 2006 ж , 47-54 бет.

25. Сол М. М., Юнишевский С.Н., Цыщвастов, Голохвастов С.В., Вознюк И.А., Трайфан А.А. Неврология және психиатрия журналы С.С. Корсакова. Арнайы әріптер. 2013; 113 (12-2): 55-60.

26. Стаховская Л.В. Мехидол® тиімді топтарында гормативті көп орталықпен басқарылатын, MEXIDOL® тиімділігі мен қауіпсіздігінің параллель топтарындағы, жарты шардың жедел және ерте қалпына келтіру кезеңдеріндегі емделушілермен жұмыс істейді. (Эпика) / Л.В. Стаховская, Н.А. Шамалов, Д.Хасанова және басқалар. // Неврология және психиатрия журналы. - № 3. - 2017 ж. - С. 55-65.

27. Стаховская Л.В., Михиана Е.А., Ткачева О.Н., Острумова Т.М., Острумова О.Д. Әр түрлі жастағы топтардағы пациенттерде механикалық ишемиялық инсульттегі механидолдың тиімділігі мен қауіпсіздігі (рандомизацияланған қос соқырлы мультицентрлік полигондармен бірге эпикалық зерттеулерде бақыланады). Неврология және психиатрия журналы С.Корсакова. Арнайы әріптер. 2020; 120 (8): 49-57.

28. Шамалов Н.А., Федин А.И., Рахимбаева Г.С., Нургужаев Е.С., Хасанова Д.Р., Соловьева Е.Ю., Мельникова Е.В., Янишевский С.Н., Машин В.В., Пизова Н.В., Повереннова И.Е., Чуприна С.Е., Агафьина А.С., Рошковская Л.В. Ишемиялық инсульттің (МИИ) жедел және ерте қалпына келу кезеңдеріндегі науқастарда этилметилгидроксипиридин сукцинатымен тізбекті терапияның тиімділігі мен қауіпсіздігін бағалайтын халықаралық көп орталықты, рандомизацияланған, қос соқыр, плацебо-бақыланатын зерттеудің нәтижелері. Корсаков неврология және психиатрия журналы. 2025;125(8 шығарылым 2):40–53. https://doi.org/10.17116/jnevro202512508240

29. Кольцов И.А., Щукин И.А., Фидлер М.С., Глухарева А.П., Чубыкин В.И. Ишемиялық инсультке арналған мультимодальды антиоксидантты терапия: MIR зерттеуінің нәтижелерінен клиникалық тәжірибеге дейін. С.С. Корсаков атындағы неврология және психиатрия журналы. 2025; 125(12-2): 64–71. https://doi.org/10.17116/jnevro202512512264

30. Вознюк И.А., Коломенцев С.В., Морозова Е.М. Ишемиялық инсультпен ауыратын науқастарда неврологиялық тапшылықтың регрессиясына және функционалдық нәтижеге мексидол терапиясының әсері: жүйелі шолу және мета-талдау. Корсаков атындағы неврология және психиатрия журналы. 2023; 123 (12 шығарылым 2): 1–12. https://doi.org/10.17116/jnevro20231231221

31. Ковальчук В.В. Нейрометаболикалық терапия инсульттің екіншілік алдын алу құралы ретінде. Корсаков атындағы неврология және психиатрия журналы. 2014;114(3):24-28.

32. Карпов С. М., Морозова М. Ю., Муравьев К. А., Вышлова И. А., Кантемирова Ф. С. Жедел ишемиялық инсультпен ауыратын науқастарды емдеуде Мексидол мен Мексидол Форте 250 препаратын бірізді қолданудың тиімділігі мен қауіпсіздігін зерттеу. Корсаков атындағы неврология және психиатрия журналы. 2022; 122 (3, 2-шығарылым): 59-62.

БҰЛ АҚПАРАТ ДӘРІГЕРДІҢ КЕҢЕСІН АЛМАСТЫРА АЛМАЙДЫ

Фотосуреттер көзі және суреттері ShutterStock.com